25 - ГИДРОКСИХОЛЕСТЕРИН КАК СИГНАЛЬНАЯ МОЛЕКУЛА В НЕРВНОЙ СИСТЕМЕ

Аннотация:

Холестерин — важный компонент плазматических мембран и предшественник ряда биологически активных соединений, в том числе гидроксихолестеринов (ГХ). Последние контролируют ключевые звенья клеточного гомеостаза холестерина. ГХ, проникая через мембранные и сосудистые барьеры, могут оказывать дистанционное действие, выступая в роли пара- и эндокринных агентов. 25-ГХ в небольших количествах образуется в эндоплазматической сети многих клеток и является мощным локальным регулятором синтеза холестерина, его внутриклеточного транспорта и депонирования. При запуске воспалительных реакций продукция 25-ГХ значительно возрастает в макрофагах, дендритных клетках и микроглии. Также синтез 25-ГХ может повышаться при ряде неврологических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, боковой амиотрофический склероз, спастическая параплегия 5-го типа и Х-сцепленная адренолейкодистрофия. При этом пока не известно, в каких случаях 25-ГХ может усиливать патологию, а когда — обладать протекторными свойствами. Молекулярными мишенями для действия 25-ГХ являются некоторые транскрипционные факторы (LX-peцепторы, SREBP2, ROR), сопряженный с G-белком рецептор (GPR183), ионные каналы (NMDA-peцепторы, SL01), молекулы адгезии (а5В1- и аvB3-интегрины), а также оксистерин-связывающие белки. Такое изобилие белков, взаимодействующих с 25-ГХ, предполагает наличие у данного ГХ способности принимать участие во многих физиологических и патологических процессах. В представленном обзоре мы сфокусировались на регуляции продукции 25-ГХ и его универсальной роли в контроле клеточного гомеостаза холестерина, а также на эффектах 25-ГХ как сигнальной молекулы, опосредующей влияние воспаления на процессы в нервно-мышечной системе и мозге. Исходя из накопившихся данных следует заключить, что 25-ГХ препятствует накоплению клеточного холестерина и выступает в качестве мощного модулятора нейровоспаления, синаптической передачи и миелинизации. Его усиленная продукция в ответ на широкий спектр «нарушений» может выполнять протективную роль, ограничивая гибель нейронов. Тем не менее сверхвысокие концентрации 25-ГХ оказывают нейротоксическое действие.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2022
Объем: 17с.
Дополнительная информация: 2022.-N 6.-С.741-757. Библ. 120 назв.
Просмотров: 15