УЧАСТИЕ МАРК И PI3K В РЕГУЛЯЦИИ СЕКРЕЦИИ ЦИТОКИНОВ МОНОНУКЛЕАРНЫМИ КЛЕТКАМИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ В ОТВЕТ НА КОМБИНАЦИЮ ЛПС Escherichia coli и rDer р 2

Аннотация:

Поиск эффективных подходов к терапии острых воспалений, вызванных сочетанием аллергенов и инфекционных агентов, является важной задачей мирового здравоохранения. Клещи домашней пыли Dermatophagoides pteronyssinus — источник аллергенов групп Der р и переносчик бактериальных соединений, в частности, липополисахаридов (ЛПС). ЛПС и Der р 2 вызывают секрецию провоспалительных цитокинов с участием киназ р38 МАРК, МЕК 1/2 и PI3K. Участие указанных киназ в регуляции ответа клеток на комбинацию ЛПС и Der р 2 недостаточно исследовано. Мы оценивали влияние ингибирования киназ (р38 МАРК, МЕК 1/2 и PI3K) на синтез цитокинов (ФИО, ИЛ-8 и ИЛ-6) при активации мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) здоровых добровольцев ЛПС Е. coli и rDer р 2. Нами была выявлена зависимость вклада киназ в регуляцию ответа клеток от природы агента (rDer р 2 и/или ЛПС). Мы обнаружили, что р38 МАРК играет ключевую роль в синтезе ФНО РВМС в ответ на комбинацию ЛПС и rDer р 2. МЕК 1/2-зависимый сигнальный путь является основным для синтеза ФНО и ИЛ-8 в ответ на ЛПС и rDer р 2. РI3К-зависимая передача сигналов негативно регулирует продукцию ФНО во время активации клеток rDerp 2, но не участвует в ответе на комбинацию ЛПС и rDer р 2. PI3К-зависимая передача сигналов в регуляции синтеза цитокинов РВМС наиболее выражена в ответ на их активацию rDer р 2. Понимание особенностей ответов иммунных клеток на комбинации воспалительных агентов облегчит поиск новых внутриклеточных мишеней в противовоспалительной терапии.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2022
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2022.-N 6.-С.794-803. Библ. 58 назв.
Просмотров: 13