СПЕКТР НЕПАТОГЕННЫХ ВАРИАНТОВ В ГЕНЕ ТАИТИНА И ГЕНАХ ВНУТРИ- И ВНЕСАРКОМЕРНОГО ЦИТОСКЕЛЕТА (TTN, MYBPC3, FLNC, RBM20) У ПАЦИЕНТОВ С РАЗЛИЧНЫМИ ВАРИАНТАМИ КАРДИОМИОПАТИЙ

Аннотация:

Гены белков саркомера, такие как MYBPC3, FLNC, TTN, RBM20, ассоциированы с развитием кардиомиопатий (КМП). Большое количество редких генетических вариантов затрудняет интерпретацию генетических исследований и оценку степени патогенности выявленных вариантов. Последнее осложняется отсутствием единой информационной базы с данными по частоте редких вариантов в условно здоровой российской популяции. Полиморфизмы в данных генах зачастую выступают в качестве модификаторов, отягощая клиническое течение КМП, обусловленных мутациями в других генах. Цель. Сравнить частоту редких (менее 0,1%) миссенс- и укорачивающих вариантов в генах TTN, FLNC, MYBPC3, RBM20 в группе пациентов с КМП и в общей популяции. Материалы и методы. В группу КМП включен 251 пациент. В контрольную группу включены 192 мужчины (из исследования ЭССЕ-РФ). Было выполнено молекулярно-генетическое обследование при помощи технологии высокопроцессивного секвенирования с последующей верификацией выявленных генетических вариантов секвенированием по Сэнгеру. Результаты. Частота укорачивающих вариантов в генах TTN, FLNC, MYBPC3, RBM20 в группе больных КМП составила 7,17%, а миссенс-вариантов — 56,6%. 1,5% из них являлись патогенными, 10% — вероятно патогенными, 39,5% — вариантами неопределенной значимости, 31% — вероятно доброкачественными и 18% — доброкачественными. Частота укорачивающих вариантов в генах TTN, FLNC, MYBPC3, RBM20 в контрольной группе составила 0,52%, а миссенс-вариантов — 15,1%. 38 % из них являлись вариантами неопределенной значимости, 58,6% — вероятно доброкачественными и 3,4% — доброкачественными. Заключение. Выявлена повышенная частота миссенс- и укорачивающих вариантов с частотой менее 0,1% в генах TTN, FLNC, MYBPC3, RBM20 в группе пациентов с различными видами КМП.

Авторы:

Издание: Трансляционная Медицина
Год издания: 2022
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2022.-N 2.-С.37-49. Библ. 33 назв.
Просмотров: 16