АНТИБИОТИК ПИРРОЛОМИЦИН ЯВЛЯЕТСЯ ЭФФЕКТИВНЫМ РАЗОБЩИТЕЛЕМ МИТОХОНДРИЙ

Аннотация:

Пирроломицины С (Руr_С) и D (Pyr_D) — антибиотики, продуцируемые Actinosporangium и Streptomyces, механизмом антимикробного действия которых является деполяризация мембраны бактерий и подавление их биоэнергетики через разобщение окислительного фосфорилирования. В основе данного явления лежит протонофорная активность пирроломицинов [Valderrama et al. (2019) Antimicrob. Agents Chemother., 63, e01450-19]. В настоящей работе исследовано действие пирроломицинов на выделенные митохондрии печени крысы. Оказалось, что Руr_С обладает большей активностью, чем Pyr_D, и разобщает митохондрии в субмикромолярном диапазоне концентраций, что проявляется в деполяризации мембраны митохондрий и стимуляции их дыхания. В случае препаратов митохондрий с нарушенной целостностью внешней мембраны различия в действии этих антибиотиков существенно уменьшаются. В случае «вывернутых» субмитохондриальных частиц (СМЧ) более активным разобщителем, напротив, является Pyr_D, при этом СМЧ разобщаются уже при наномолярных концентрациях антибиотика. Протонофорное действие Руr_D на плоской бислойной липидной мембране (БЛМ) имеет максимум при pH около 9, что близко к рK2 этого соединения. Pyr_D работает как типичный анионный протонофор, активность которого снижается при добавлении дипольного модификатора флоретина. Такое же соотношение протонофорной активности Pyr_D и Руr_С получено нами на липосомах, нагруженных pH-индикатором пиранином. Высказано предположение о том, что различие между протонофорным действием этих антибиотиков на митохондриях и на БЛМ можно отнести за счёт большей способности Руr_С проникать через внешнюю мембрану митохондрий.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2022
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2022.-N 7.-С.865-876. Библ. 29 назв.
Просмотров: 17