Полиморфизм rs7692387 гена GUCY1A1 - генетический маркер развития облитерирующего атеросклероза у курильщиков

Аннотация:

Полиморфные варианты гена GUCY1A1 (а-субъединица 1 гуанилатциклазы I типа) ассоциированы с предрасположенностью к ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии. Однако остается неисследованной связь полиморфизма данного гена с риском развития облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей. Цель пилотного исследования - изучение связи полиморфных вариантов rs7692387 и rs13139571 гена GUCY1A1 с риском развития облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей. В исследование вошли 1277 неродственных индивидов славянского происхождения, среди которых были 629 больных облитерирующим атеросклерозом и 648 относительно здоровых добровольцев. Генотипирование полиморфизмов проводилось с использованием геномного масс-спектрометра MassARRAY-4. Установлено, что аллель rs7692387-A (OR=l,42, 95% CI 1,17-1,74, р=0,0005) и генотипы rs7692387-G/A-A/A (OR=1,77, 95% CI 1,28-2,44, p=0,0005) ассоциированы с повышенным риском облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей независимо от пола, возраста, индекса массы тела, наличия у пациентов ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии. Кроме того, гаплотип rs7692387A-rs 13139571A (OR=l,52, 95% CI 1,17-1,98,р=0,002) был ассоциирован с повышенным риском, а гаплотип rs7692387G-rsl3139571A (OR=0,26, 95% CI 0,12-0,58, р=0,0009), наоборот, обладал защитным эффектом в отношении риска развития болезни. Выявленные ассоциации аллелей, генотипов и гаплотипов GUCY1A1 наблюдались исключительно у курильщиков. Биоинформатический анализ показал, что ассоциированный с болезнью полиморфизм rs7692387 является функционально значимым вариантом, связанным с повышением экспрессии гена GUCY1A1, а также мишенью для эпигенетической регуляции экспрессии гена, в том числе под влиянием компонентов табачного дыма. Таким образом, полиморфизм rs7692387 гена GUCY1A1 может представлять собой новый генетический вариант, посредством которого курение как ведущий фактор риска развития облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей негативно влияет на формирование болезни.

Авторы:

Издание: Ангиология и сосудистая хирургия
Год издания: 2022
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2022.-N 2.-С.36-42. Библ. 23 назв.
Просмотров: 17