БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЙ ФРАГМЕНТ РЕЦЕПТОРА КОНЕЧНЫХ ПРОДУКТОВ ГЛИКИРОВАНИЯ (RAGE) СПОСОБЕН ИНГИБИРОВАТЬ ОЛИГОМЕРИЗАЦИЮ БЕТА-АМИЛОИДА

Аннотация:

Ранее обнаружено, что синтетический фрагмент (60—76) внеклеточного домена рецептора конечных продуктов гликирования (RAGE) оказывает защитное действие на животных и клеточных моделях болезни Альцгеймера. Было высказано предположение, что этот эффект обусловлен взаимодействием пептида с бета-амилоидом (A3), одним из лигандов RAGE, путем ингибирования образования токсичных олигомеров Альфа-бета. Цель настоящего исследования — изучить с помощью методов физической химии способность пептида (60—76) предотвращать олигомеризацию АВ40 в растворе в сравнении с укороченным пептидом (65—76), не способствующим сохранению памяти мышей. Динамику образования фибрилл АВ40 в присутствии пептидов оценивали с помощью тиофлавина Т, относительные размеры олигомеров определяли методом динамического светорассеяния, связывание пептидов с АВ40 исследовали флуоресцентным титрованием. С помощью двух методов было показано, что пептид (60—76) RAGE способен значительно (более чем на 90%) подавлять образование олигомеров и фибрилл АВ40, в отличие от пептида (65—76). Кроме того, показано, что протективная активность и способность пептидов ингибировать олигомеризацию АВ40 не коррелируют с их связыванием с мономерным/тетрамерным АВ40. Нами получено in vitro подтверждение гипотезы о том, что протективная активность синтетического фрагмента (60—76) RAGE связана с его способностью ингибировать олигомеризацию А.

Авторы:

Издание: Биоорганическая химия
Год издания: 2022
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2022.-N 4.-С.461-469. Библ. 43 назв.
Просмотров: 15