НИТРОАЗОЛОПИРИМИДИНЫ: ВЛИЯНИЕ НА АДЕНОЗИНОВЫЙ РЕЦЕПТОР А1 И ВНУТРИГЛАЗНОЕ ДАВЛЕНИЕ У КРЫС

Аннотация:

На основании роли аденозинового рецептора А1 в модуляции внутриглазного давления, повышение которого — важный фактор развития глаукомы, и структурного анализа среди известных ингибиторов данного рецептора были отобраны и синтезированы шесть соединений ряда 5(7)-алкил-амино-6-нитроазолопиримидинов и 8-алкилазоло[5,1-b]пуринов. Показано, что данные гетероциклы проявляют слабое сродство к аденозиновому рецептору А1 на модели аденозинзависимого изменения хронотропного эффекта in vitro с использованием изолированных предсердий белых мышей. С другой стороны, тиадиазоло[3,2-a]пиримидины итриазоло[5,1-b]пурин продемонстрировали гипотензивное действие в экспериментах in vivo на крысах: при использовании соединения-лидера (5-метил-8-(гидроксиэтил)триазоло[5,1-b]пурин, 0.2%-ный раствор) офтальмотонус снижался на 34% через 3 ч, нежелательный резорбтивный эффект не наблюдался. Кроме того, с помощью МТТ-теста на линии клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека HepG2 было показано, что гетероциклы, оказывающие влияние на ВГД, демонстрируют 1—2 порядка меньшую цитотоксичность, чем препарат сравнения доксорубицин.

Авторы:

Издание: Биоорганическая химия
Год издания: 2022
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2022.-N 4.-С.479-485. Библ. 18 назв.
Просмотров: 15