НОВЫЕ ГИБРИДНЫЕ МОЛЕКУЛЫ НА ОСНОВЕ СЕРОСОДЕРЖАЩИХ НИКОТИНОНИТРИЛОВ: СИНТЕЗ, АНАЛЬГЕТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ in vivo В ТЕСТЕ УКСУСНОКИСЛЫХ КОРЧЕЙ И МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДОКИНГ

Аннотация:

Синтезированы новые гибридные молекулы, содержащие фурановый и 1,4-дигидроникотинонитрильный (либо 1,4,5,6-тетрагидроникотинонитрильный) фрагменты. Проведено исследование анальгетической активности in vivo на крысах в тесте уксуснокислых корчей. Выявлены соединения, активность которых превосходит таковую для референтного препарата (метамизол натрия). Для всех соединений проведен молекулярный докинг к циклооксигеназе-1 и циклооксигеназе-2, а также докинг с целью поиска наиболее вероятных протеиновых мишеней. В современном мире особое внимание уделяется хроническому болевому синдрому, который часто возникает как следствие различных патологических процессов. Так, боль — неотъемлемый спутник более чем у 60% онкологических больных, особенно при наличии распространенного опухолевого процесса. Среди существующих в настоящее время лекарственных средств нестероидного происхождения наиболее мощной противовоспалительной активностью обладают индометацин, кеторолак, ибупрофен и диклофенак. Однако вызываемая ими гастропатия в ряде случаев ограничивает длительное применение этих препаратов (см., например, работу Varrassi et al.). По этой причине на сегодняшний день остро стоит вопрос разработки, исследования и введения в клиническую практику новых высокоэффективных, безопасных и доступных низкомолекулярных анальгетиков нового поколения. Особый интерес с этой точки зрения представляют частично насыщенные производные никотинонитрила (3-цианопиридина) — синтетически доступные соединения, для которых недавно была выявлена высокая активность в отношении вирусов рода Flavivirus (вирус клещевого энцефалита, вирус Повассан), выраженные противовоспалительные и аналептические эффекты, адаптогенное и анальгетическое действие. Несмотря на достаточно хорошую изученность никотинонитрилов (обзорные работы), частично гидрированные аналоги исследованы в недостаточной мере, особенно в плане их биологической активности.

Авторы:

Издание: Биоорганическая химия
Год издания: 2022
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2022.-N 4.-С.486-494. Библ. 57 назв.
Просмотров: 24