ВЛИЯНИЕ СТРУКТУРЫ ЛИПИДНОГО ФРАГМЕНТА НА ВСТРАИВАНИЕ И ВЫХОД ГЛИКОЛИПИДОВ ИЗ КЛЕТОК: ИЗУЧЕНИЕ С ПОМОЩЬЮ СИНТЕТИЧЕСКИХ АНАЛОГОВ

Аннотация:

Многие важные аспекты межклеточного транспорта гликосфинголипидов (ГСЛ) остаются неизвестными, в частности, как ГСЛ преодолевают гликокаликс клетки-донора и клетки-акцептора. Изучение этого процесса значительно облегчается, если использовать не природные ГСЛ, а их синтетические аналоги. Однако для получения адекватных результатов мы должны знать, как упрощения структуры молекулы-пробы влияют на принципиально важные ее свойства, в частности, как замена церамидного остатка в ГСЛ на синтетический аналог влияет на кинетику выхода и встраивания. Целью данного исследования было сравнение свойств синтетических аналогов ГСЛ, в составе одного из которых находится природный церамид, а других — более удобные с точки зрения синтеза липидные остатки. Для этого использовали конструкты FSL (Function-Spacer-Lipid), содержащие липидный остаток в трех вариантах: DOPE (1,2-О-диолеоил-sn-глицеро-З-фосфоэтаноламин), холестерин (Choi) и С18-церамид (Сег). Во всех трех молекулах липидный остаток связан с биотином посредством гидрофилизирующего спейсера CMG2. С помощью конфокальной микроскопии показано сходство паттернов локализации этих трех липидов между собой и с изученными ранее (где в качестве F были гликаны разного размера), FSL обнаруживались в виде ограниченных зон (пат-чей) среднего размера 0.3 мкм и не выявлялись в клеточных рафтах. В то же время наблюдались следующие различия в свойствах трех FSL: 1) процесс встраивания церамидного конструкта выходит на плато в течение 3 ч, в то время как двух других — в течение 1 ч; 2) количество встроенного церамидного конструкта меньше, чем двух других; 3) выход холестеринового конструкта из клеток, куда он предварительно встроен, происходит медленнее, чем двух других. Таким образом, несмотря на некоторые количественные различия, качественно все три конструкта ведут себя похожим образом, что делает их привлекательными при изучении встраивания и выхода ГСЛ из клетки.

Авторы:

Издание: Биоорганическая химия
Год издания: 2022
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2022.-N 5.-С.531-536. Библ. 17 назв.
Просмотров: 18