СИНТЕЗ И ОЦЕНКА БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ АНТАГОНИСТА РЕЦЕПТОРА ГАЛАНИНА GalR2 ПРИ ИШЕМИИ И РЕПЕРФУЗИИ СЕРДЦА КРЫС in vivo

Аннотация:

На модели региональной ишемии и реперфузии сердца крысы in vivo изучено дозозависимое действие антагониста рецептора галанина GalR2, синтетического пептида М871 (H-Trp-Thr-Leu-Asn-Ser-Ala-Gly-Tyr-Leu-Leu-Gly-Pro-Glu-His-Pro-Pro-Pro-Ala-Leu-Ala-Leu-Ala-NH2) и фармакологического агониста G (Н-Тф-Thr-Leu-Asn-Ser-Ala-Gly-Tyr-Leu-Leu-Gly-Pro-PAla-His-OH) на размеры инфаркта миокарда (ИМ) и активность креатинкиназы-МВ (КК-МВ) в плазме крови. Пептиды синтезировали автоматическим твердофазным методом с применением Fmoc-методологии и очищали с помощью ВЭЖХ. Они имели корректную молекулярную массу и чистоту 97—98%. Блокада рецепторов GalR2 внутривенным введением М871 в дозе 3,6 и 8 мг/кг перед началом реперфузии не влияла на размеры ИМ и активность КК-МВ по сравнению с контролем. Внутривенное введение агониста G в дозе 1 мг/кг в начале реперфузии достоверно снижало ИМ и активность КК-МВ в плазме на 38 и 40% соответственно по сравнению с контролем. Препараты М871 и G не оказывали существенного влияния на гемодинамические показатели сердца. Предварительное внутривенное введение возрастающих доз препарата М871 перед введением агониста G приводило к постепенному увеличению размеров ИМ и активности КК-МВ. Использование соединения М871 в дозе 6 или 8 мг/кг полностью отменяло кардиопротекторные эффекты агониста G. Полученные результаты свидетельствуют об участии рецептора GalR2 в механизмах защитного действия химерного агониста G на сердце, подвергнутое ишемии и реперфузии, и указывают на перспективность разработки лекарственных препаратов для терапии сердечно-сосудистых заболеваний на основе молекулярного конструирования пептидных агонистов рецептора GalR2.

Авторы:

Издание: Биоорганическая химия
Год издания: 2022
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2022.-N 5.-С.561-568. Библ. 18 назв.
Просмотров: 16