СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДИНА -ИНГИБИТОРОВ ИЗОФОРМ ЦИКЛООКСИГЕНАЗ

Аннотация:

Методом молекулярного докинга проведено моделирование комплексообразования 17 производных урацила с циклическими и ациклическими сера- и кислородсодержащими заместителями в пиримидиновом цикле с активными центрами изоформ циклооксигеназ (СОХ). Из набора протестированных соединений выявлены два соединения-лидера, представляющие собой конъюгаты 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацила с N-фталил-L-аминокислотами, которые могут быть эффективными ингибиторами изоформ СОХ с повышенной селективностью действия в отношении фермента СОХ-2, индуцируемого при воспалительных процессах в организме. Осуществлен синтез этих соединений и проведены их биологические испытания в условиях in vivo на четырех моделях воспаления, вызванного введением каррагинана, лидокаина, яичного белка и формалина. Установлено, что конъюгаты 5-гидрокси-1,3,6-триметилурацила с N-фталилаланином и N-фталилметионином обладают выраженной противовоспалительной активностью и по эффективности противовоспалительного действия сопоставимы с лекарственным препаратом Ортофеном. Приведена оценка изоэнзим-специфического ингибирования ферментов-изоформ СОХ, выявлена выраженная противовоспалительная активность полученных соединений.

Авторы:

Издание: Биоорганическая химия
Год издания: 2022
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2022.-N 5.-С.569-579. Библ. 37 назв.
Просмотров: 12