Ранние биомаркеры нефротоксичности анти-VEGF противоопухолевых препаратов

Аннотация:

Антиангиогенные препараты широко используются в онкологической практике и направлены на торможение ангиогенеза. Несмотря на высокую противоопухолевую эффективность, их применение может быть ограничено нефротоксичностью, в связи с чем актуальным остается поиск ранних биомаркеров повреждения почек, которые позволили бы сохранить благоприятный профиль безопасности терапии. Цель. Определить мочевые биомаркеры тубулярного и подоцитарного повреждения почек у больных, получающих лечение антиангиогенными препаратами. Материалы и методы. В исследование вошли пациенты (п=50), получавшие внутривенные aнти-VFGF-пpeпapaми(афлиберцепт, бевацизумаб, рамуцирумаб) в различных схемах химиотерапии. Концентрации канальцевых маркеров повреждения KIM-1 (Kidney Injury Molecule-1) и NGAL (Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin), а также маркера гипоксии HIF-1a (Hypoxia-Inducible Factor 1-alpha) в образцах мочи определяли методом иммуноферментного анализа до лечения и в течение 8 нед терапии. Для оценки факторов риска повреждения почек проводили логистический регрессионный анализ с включением основных клинико-лабораторных показателей. Результаты. Снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации по формуле CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration Formula) <60 мл/мин на 1,73 м2 на 8-й неделе лечения отмечено у 42% больных. Повышение содержания NGAL, KIM-1, HIF-1а и нефрина в моче в течение первых 2 нед терапии прогнозировало развитие почечного повреждения к 8-й неделе наблюдения. При построении ROC-кривых установлена высокая чувствительность и специфичность этих мочевых показателей в качестве прогностических маркеров. Среди клинико-лабораторных показателей независимыми неблагоприятными прогностическими факторами нефротоксичности стали исходное снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации, наличие в анамнезе артериальной гипертензии, нарастание концентрации в моче KIM-1 и HIF-1a в течение первых 2 нед терапии. Заключение. Предиктором почечного повреждения при лечении антиангиогенными препаратами оказалось раннее повышение NGAL, KIM-1 и HIF-1а в моче в течение первых 2 нед от начала терапии.

Авторы:

Издание: Терапевтический архив
Год издания: 2022
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2022.-N 6.-С.725-730. Библ. 25 назв.
Просмотров: 18