Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

Исследование зависимости "структура — анальгетическая активность" с использованием экспериментальной модели у мышей и молекулярного докинга по циклооксигеназам 1 и 2 в ряду амидов и гидразидов N-замещенных 3,5-дибром(H)антраниловых кислот


Аннотация:

Описан молекулярный докинг 24 амидов и гидразидов N-замещенных 3,5-дибром(H)антраниловых кислот (I-XXIV) с ферментами циклооксигеназа-1 и циклооксигеназа-2 (ЦОГ1 и ЦОГ2). Исследована зависимость экспериментальных значений анальгетической активности (ААЭКСП.) от скоринговых функций и констант липофильности (logPpac4) и ионизации . Выбрано оптимальное уравнение регрессии № 2 для поиска биологически активных соединений с АА: ААРас4. = -9,058 + 5,315 • рКарасч.+ 7,157 • 1теЦОГ1 - 7,382 • Вецоп - 0,003 ¦ Ki40n - 0,186 • ВеЦОГ2 (R = 0,80; F = 6,49; S = 4,91; Q2LOo = 0,65). Выполнена проверка уравнения регрессии № 2 прогнозированием АА (ААрасч.) на экспериментальных данных (ААЭКСП ), полученных на мышах по методике "Горячая пластинка", независимой выборки из 6 соединений (XXV - XXX), в результате получено высокое значение коэффициента корреляции (R) ААрасч с ААЭКСП. (R = 0,713). Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) образуют важный класс широко используемых терапевтических средств благодаря их противовоспалительному, анальгетическому и жаропонижающему эффекту. Фармакологическая активность НПВП связана с подавлением биосинтеза простагландинов путем ингибирования фермента циклооксигеназы (ЦОГ). ЦОГ — это эндогенный фермент, который катализирует превращение арахидоновой кислоты в простагландины и тромбоксаны. Фермент существует, по меньшей мере, в виде двух изоформ: ЦОГ1 и ЦОГ2. Хотя обе изоформы ЦОГ катализируют одну и ту же биохимическую трансформацию, они подвергаются разной регуляции экспрессии. ЦОГ1 является конститутивным ферментом и отвечает за физиологическую функцию простагландинов, такую как поддержание целостности слизистой оболочки желудка и обеспечивает адекватный сосудистый гомеостаз, тогда как ЦОГ2 является индуцируемым ферментом и образуется только после воздействия воспалительного агента . Соединения из ряда производных антраниловой кислоты обладают широким спектром биологического действия, в том числе и анальгетического . Ранее проведённые исследования зависимости противовоспалительной активности от скоринговых функций по ЦОГ1 и ЦОГ2 в ряду производных антраниловой кислоты показали хорошие результаты . Представляло интерес провести исследование методом молекулярного докинга по ЦОГ1 и ЦОГ2 с целью моделирования анальгетической активности (АА). Целью работы является исследование зависимости "структура — анальгетическая активность" в ряду амидов и гидразидов N-замещенных 3,5-дибром(H)антраниловых кислот с использованием экспериментальной модели у мышей и молекулярного докинга по ферментам ЦОГ1 и ЦОГ2 программой AutoDock 4 с использованием скоринговых функций.

Авторы:

Андрюков К.В.
Коркодинова Л.М.

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2022
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2022.-N 7.-С.9-13. Библ. 16 назв.
Просмотров: 23

Рубрики
Ключевые слова
ix
агенты
адекватность
активность
активные
амидовый
аналгезирующие
анальгетическая
антраниловые
арахидоновая
биологический
биосинтез
биохимическая
воздействие
воспалительные
выборка
выполнение
высокий
гидразид
гомеостаз
данные
действие
жаропонижающий
желудка
животные
зависимости
значению
изоформа
ингибирование
ионизация
использование
исследование
исследования
катализ
кислот
класс
константа
корреляция
коэффициент
лабораторные
липофильная
местные
метод
методика
модели
моделирование
молекулярная
мышей
мыши
независимые
нестероидные
оболочка
образ
одного
оптимальное
пластинка
подавление
поддержание
поиск
пола
после
препараты
проверка
прогнозирование
программ
производные
простагландин
противовоспалительные
путем
работа
регрессия
регуляции
результата
ряда
связей
скорая
слизистая
соединение
сосудистая
спектр
средств
средства
терапевтическая
трансформация
тромбоксаны
фармакологическая
фармацевтическая
фермент
физиологическая
функции
химия
хороший
целью
целях
циклооксигеназа
цог
число
широкая
экспериментальная
экспериментальные
экспрессия
эндогенная
эффект
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 3.133.152.26)
Яндекс.Метрика