Исследование зависимости "структура — анальгетическая активность" с использованием экспериментальной модели у мышей и молекулярного докинга по циклооксигеназам 1 и 2 в ряду амидов и гидразидов N-замещенных 3,5-дибром(H)антраниловых кислот

Аннотация:

Описан молекулярный докинг 24 амидов и гидразидов N-замещенных 3,5-дибром(H)антраниловых кислот (I-XXIV) с ферментами циклооксигеназа-1 и циклооксигеназа-2 (ЦОГ1 и ЦОГ2). Исследована зависимость экспериментальных значений анальгетической активности (ААЭКСП.) от скоринговых функций и констант липофильности (logPpac4) и ионизации . Выбрано оптимальное уравнение регрессии № 2 для поиска биологически активных соединений с АА: ААРас4. = -9,058 + 5,315 • рКарасч.+ 7,157 • 1теЦОГ1 - 7,382 • Вецоп - 0,003 ¦ Ki40n - 0,186 • ВеЦОГ2 (R = 0,80; F = 6,49; S = 4,91; Q2LOo = 0,65). Выполнена проверка уравнения регрессии № 2 прогнозированием АА (ААрасч.) на экспериментальных данных (ААЭКСП ), полученных на мышах по методике "Горячая пластинка", независимой выборки из 6 соединений (XXV - XXX), в результате получено высокое значение коэффициента корреляции (R) ААрасч с ААЭКСП. (R = 0,713). Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) образуют важный класс широко используемых терапевтических средств благодаря их противовоспалительному, анальгетическому и жаропонижающему эффекту. Фармакологическая активность НПВП связана с подавлением биосинтеза простагландинов путем ингибирования фермента циклооксигеназы (ЦОГ). ЦОГ — это эндогенный фермент, который катализирует превращение арахидоновой кислоты в простагландины и тромбоксаны. Фермент существует, по меньшей мере, в виде двух изоформ: ЦОГ1 и ЦОГ2. Хотя обе изоформы ЦОГ катализируют одну и ту же биохимическую трансформацию, они подвергаются разной регуляции экспрессии. ЦОГ1 является конститутивным ферментом и отвечает за физиологическую функцию простагландинов, такую как поддержание целостности слизистой оболочки желудка и обеспечивает адекватный сосудистый гомеостаз, тогда как ЦОГ2 является индуцируемым ферментом и образуется только после воздействия воспалительного агента . Соединения из ряда производных антраниловой кислоты обладают широким спектром биологического действия, в том числе и анальгетического . Ранее проведённые исследования зависимости противовоспалительной активности от скоринговых функций по ЦОГ1 и ЦОГ2 в ряду производных антраниловой кислоты показали хорошие результаты . Представляло интерес провести исследование методом молекулярного докинга по ЦОГ1 и ЦОГ2 с целью моделирования анальгетической активности (АА). Целью работы является исследование зависимости "структура — анальгетическая активность" в ряду амидов и гидразидов N-замещенных 3,5-дибром(H)антраниловых кислот с использованием экспериментальной модели у мышей и молекулярного докинга по ферментам ЦОГ1 и ЦОГ2 программой AutoDock 4 с использованием скоринговых функций.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2022
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2022.-N 7.-С.9-13. Библ. 16 назв.
Просмотров: 23