МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ СТАБИЛЬНОСТЬ IN VITRO И ФАРМАКОКИНЕТИКА ОСНОВНЫХ МЕТАБОЛИТОВ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА N-ФЕНИЛАЦЕТИЛГЛИЦИЛ-L-ПРОЛИНА (ГЗК-111) У КРЫС

Аннотация:

Изучена метаболическая стабильность нового нейропротектора (этиловый эфир N-ФЕНИЛАЦЕТИЛГЛИЦИЛ-L-пролина, ГЗК-111) в условиях инкубации с микросомальной фракцией печени мышей и определены фармакокинетические параметры основных метаболитов ГЗК-111 в плазме крови крыс после его однократного внутрижелудочного введения. В опытах in vitro обнаружены два продукта биотрансформации ГЗК-111 — N-ФЕНИЛАЦЕТИЛГЛИЦИЛ-L-пролин (М-1) и N-ФЕНИЛАЦЕТИЛГЛИЦИЛ-L (М-2). В исследовании на крысах показано, что основные пути биотрансформации ГЗК-111 заключаются в образовании М-1 с последующей деградацией до М-2, а также циклического производного — циклопролилглицина (М-4). Степень превращения дипептида в метаболиты in vivo снижалась в ряду: М-1, М-2, М-4. Цель настоящей работы — изучение in vitro метаболической стабильности соединения ГЗК-111 в условиях инкубации с микросомальной фракцией печени мышей, а также определение степени превращения ГЗК-111 в соответствующие метаболиты в живых системах.

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 2022
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2022.-N 8.-С.21-25. Библ. 9 назв.
Просмотров: 18