ИССЛЕДОВАНИЕ ЦИТОТОКСИЧНОСТИ АНТИГЛАУКОМНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ПЕРВИЧНОЙ КУЛЬТУРЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТОК РОГОВИЦЫ ЧЕЛОВЕКА

Аннотация:

Изучено влияние антиглаукомных лекарственных средств (ЛC) различных фармакологических групп и вспомогательного фармакологического вещества - бензалкония хлорида (БХ) на эндотелиальные клетки (ЭК) роговицы человека in vitro. Исследование проведено на двух экспериментальных моделях первичной клеточной культуры эндотелия роговицы — монослое и отдельных ЭК. В течение 24 ч выполняли экспозицию с бримонидином, дорзоламидом, тимололом в разведениях, соответствующих их максимальной концентрации (Стах) во внутриглазной жидкости (ВГЖ) при использовании в терапевтических концентрациях и превышающих ее в 10 и 100 раз. Также изучено влияние на эндотелий БХ в концентрациях, соответствующих его содержанию в указанных JIC. Оценивали морфологические изменения монослоя и отдельных ЭК методом фазово-контрастной микроскопии и метаболическую активность отдельных ЭК колориметрическим MTS-тестом. Выявлены патологические структурные изменения отдельных ЭК, возникающие под влиянием дорзоламида (без БХ), монослоя эндотелия и отдельных ЭК под влиянием тимолола (без БХ) в концентрациях, превышающей их Стах во ВГЖ в 10 и 100 раз. Установлено, что дорзоламид и тимолол (оба содержат БХ) в концентрациях, превышающей Стах во ВГЖ в 10 раз, обладают цитотоксиче-ским действием в отношении отдельных ЭК. Повышение концентрации дорзоламида (с БХ) в 100 раз приводит к появлению умеренных изменений структуры монослоя и снижению метаболической активности ЭК на 21,4 % (р < 0,05). Тимолол (с БХ) в концентрации, превышающей Стах в 100 раз, вызывает тотальную гибель монослоя ЭК и снижение выживаемости отдельных ЭК на 79 % (р < 0,05). Бримонидин (с БХ), используемый в том же разведении, приводит к апоптозу ЭК, формирующих монослой, и к снижению метаболической активности отдельных ЭК на 68,8% (р < 0,05). Аналогичные изменения монослоя и отдельных ЭК возникают при их экспозиции с БХ в концентрациях, соответствующих его содержанию в препаратах бримонидина, дорзоламида и тимолола в этих разведениях. Полученные результаты свидетельствуют о том, что антиглаукомные ЛС, содержащие БХ, способны нарушать структурные и функциональные свойства ЭК роговицы в высоких концентрациях. Назначение данных ЛC не является целесообразным при наличии эндотелиальной дисфункции роговицы различного генеза или после кератопластики.

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 2022
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2022.-N 8.-С.26-33. Библ. 18 назв.
Просмотров: 11