Факторы риска формирования хронического полипозного риносинусита у детей с муковисцидозом

Аннотация:

Исследование патогенеза хронического риносинусита (ХРС) при муковисцидозе (MB) и определение молекулярных биомаркеров может быть полезно для формирования индивидуального подхода к лечению и профилактике. Цель. Поиск ассоциаций полипоза околоносовых пазух и полиморфных вариантов генов биотрансформации ксенобиотиков у пациентов с MB. Пациенты и методы. В работе представлен ретроспективный (на момент 2015 г.) сравнительный анализ данных 145 пациентов с MB из Российской Федерации (РФ) и 82 - из Республики Беларусь. Материалом для исследования были образцы ДНК, выделенной из лейкоцитов цельной крови, и клинико-анамнестические данные о 227 пациентах с MB, из них 145 - из РФ, 82 - из РБ. Диагноз устанавливали согласно рекомендациям Европейского и Российского консенсусов. Использован дизайн случай-контроль. Изучение полиморфизма генов биотрансформации ксенобиотиков проводили методом полимеразной цепной реакции и последующего ПДРФ (полиморфизм длин рестрикционных фрагментов) или ПДАФ (полиморфизм длин амплифицированных фрагментов) анализа с использованием праймеров, выбранных для исследования. Гены и полиморфные варианты, выбранные для исследования: I фаза - CYP2C9*3 (rs1057910; с.1075А>С; I359L), CYP2C9*2 (rs1799853; с.430С>Т; R144C), CYP2C19*2 (rs4244285; c.681G>A), CYP2C19*3 (rs4986893; c.636G>A; W212X), CYP2D64 (rs3892097; c.1846G>A), CYP3A4*3 (rs4986910; M445T; c.1334T>C), CYP3A4*1B (rs2740574; c.-392C>T); II фаза - делеционный полиморфизм генов GSTT1 и GSTM1; GSTP1 (c.313A>G); GCLC (TNR(GAG), c.-129C>T); GCLM (c.-588C>T); NAT2 (c.191G>A, c.282C>T, c.341T>C, с.434А>С, с.481С>Т, c.590G>A, c.803A>G, с.845А>С, c.857G>A). Результаты. Средний возраст пациентов составил 12,69±6,9 года (5,03-40,36) и не различался у пациентов РФ и РБ. Мужчин было 118 человек (52%), женщин - 109(48%). Назальный полипоз был диагностирован у 61(26,9%) пациента, 166(73,1%) детей не имели полипов носа. Выявлено, что среди пациентов с полипозным ХРС отмечается более высокая доля носителей «тяжелых» генотипов по гену CFTR - 95,6% против 4,4% пациентов с «мягким» генотипом (р=0,05). Значимых ассоциаций наличия назального полипоза с изучаемыми полиморфными вариантами генов биотрансформации ксенобиотиков и метаболизма глутатиона не выявлено. Заключение. Проведенный анализ не установил значимых ассоциаций назального полипоза с полиморфными вариантами генов биотрансформации ксенобиотиков 1-й и 2-й фазы, что подтверждает потребность в новых подобных исследованиях, направленных на выявление иных молекулярно-генетических механизмов формирования хронического полипозного риносинусита при MB.

Авторы:

Издание: Вопросы практической педиатрии
Год издания: 2022
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2022.-N 3.-С.55-64. Библ. 15 назв.
Просмотров: 16