Подбор CFTR-модуляторов для детей -носителей генетического варианта W1282R

Аннотация:

Цель. Изучение клинической картины, функциональной активности канала трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (CFTR) и эффективности CFTR-модуляторов у пациентов с W1282R. Материалы и методы. Данные историй болезни, метод определения разницы кишечных потенциалов (ОРКП), метод кишечных органоидов (КО). Результаты. Вариант с.3844Т>С (p.Trp1282Arg, W1282R) относится к миссенс-мутациям. В Регистре больных муковис-цидозом (MB) РФ 2019 г. есть сведения о 34 пациентах с вариантом W1282R в генотипе. Клиническая картина двух пациентов с вариантом W1282R соответствует тяжелому течению MB. При проведении ОРКП выявлено отсутствие функции CFTR. Для каждого пациента на модели КО оценили влияние корректора VX-809, потенциатора VX-770 и их комплексный эффект. Заключение. Результаты свидетельствовали о «тяжелом» генетическом варианте W1282R. Применение корректора VX-809 не повлияло на восстановление функции хлорного канала, в отличие от контрольного образца F508del-гомозигота (II класс мутаций). Потенциатор VX-770 не оказал эффекта на кинетические свойства белка CFTR. Но для обоих пациентов зафиксировано значительное восстановление утраченной функции канала (-45%) при совместном применении корректора VX-809 и потенциатора VX-770, что характерно для вариантов III-IV классов. Это ставит под сомнение выводы, что W1282R имеет характеристики только II класса мутаций. Пациентам с генотипами W1282R/CFTRdel2,3 и W1282R/F508del может быть рекомендована терапия препаратом, сочетающим VX-809 и VX-770.

Авторы:

Издание: Вопросы практической педиатрии
Год издания: 2022
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2022.-N 3.-С.83-91. Библ. 15 назв.
Просмотров: 16