КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С TRAPS (ПЕРИОДИЧЕСКИЙ СИНДРОМ, АССОЦИИРОВАННЫЙ С РЕЦЕПТОРОМ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ) ПО ДАННЫМ ФЕДЕРАЛЬНОГО РЕВМАТОЛОГИЧЕСКОГО ЦЕНТРА

Аннотация:

Синдром TRAPS (Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Periodic Syndrome ) - редкое аутосомно-доминантное заболевание, связанное с мутацией гена TNFRSF1A. Относится к группе моногенных аутовоспалительных заболеваний (мАВЗ), характеризующихся повторными длительными эпизодами лихорадки, кожных высыпаний, мышечно-скелетных, офтальмологических симптомов, повышением уровня острофазовых маркеров. Основная таргетная терапия - ингибиторы интерлейкина 1 (иИЛ-1). Цель исследования: представить клинико-генетическую характеристику пациентов с TRAPS по данным Федерального ревматологического центра. Материалы и методы исследования: за период с 2013 по 2021 гг. в исследование включены 28 пациентов с клиническим диагнозом TRAPS из выборки 162 пациентов с мАВЗ, из них 17 женского пола и 11 — мужского, в возрасте от 2,5 до 65 лет, Me 9,0 года [7,9; 14,5], 7 взрослых, 21 ребенок. У всех выполнен молекулярно-генетический анализ на мутации в гене TNFRSF1A. Результаты: среди 162 пациентов с мАВЗ TRAPS диагностирован у 28(17,3% ). Возраст дебюта составил от 1 месяца жизни до 28 лет, Me — 4,0 года [1,0; 7,1]. Большинство пациентов заболели до 10 лет (89,3%), из них до года - 8(28,6% ), от 1 года до 5 лет - 7(25% ), от 5 до 10 лет - 1(3,6%) и 10 пациентов (35,7%) — от 10 до 18 лет, 2 пациента (7,1%) — в 21 и 28 лет. Длительность заболевания и задержка диагноза на момент включения составили от 3 мес. до 59 лет. Диагноз был поставлен в течение 1 года болезни у 4 (14,3%), в пределах от 1 до 10 лет — у 18(64,3% ), задержка диагноза свыше 10 лет — у 8(28,6%), из них более 20 лет — у 4 (14,3%). Длительность приступов варьировала от 10 до 30 дней, интервалы между приступами — от 2 нед. до 6 мес. Из клинических проявлений: лихорадка — 96,4%, кожные высыпания — 71,4%, мышечно-скелетные симптомы - 18(64,3%), олигоартрит — 9(32,1%), полиартрит — 2(7,1%), гастроинтестинальные проявления - 18(64,3%), лимфаденопатия различных групп — 10(35,7%), офтальмологические проявления -8(28,6%), реже (6-21%) отмечались проявления со стороны нервной системы, а также фарингит - у 4(14,3%), стоматит - у 2(7,1%). Повышение СОЭ отмечено у 23(82,1%), С-реактивного белка — у 20(71,4%), лейкоцитоз — у 11(39,3%). Диагноз у всех пациентов был подтвержден генетически. 10 пациентов имели низкопенетрантную мутацию p.Argl21Gln (p.Arg92Gln по старой номенклатуре). Выявлено 5 семейных случаев, общее число больных членов семей — 12, от 2 до 4 в каждой семье, 4 случая амилоидоза, все взрослые. Лечение: глюкокортикоиды — 19(67,9%), циклоспорин А—1, колхицин — 5. Генно-инженерные биологические препараты получали 15 пациентов (53,6%), иИЛ-1 (канакинумаб) назначен 10(35,7%), длительность приема от 1 до 9 лет, этанерцепт — 1, адалимумаб — 1, тоцилизумаб — 3. Заключение: в силу схожести клинико-лабораторной симптоматики с проявлениями ревматических заболеваний пациенты с TRAPS могут встретиться в практике ревматолога. Большинство больных в нашей когорте имели ранний дебют болезни (до 10-летнего возраста), задефжку диагноза 10 лет и более — 1/3 пациентов. Все пациенты имели характерный воспали тельный фенотип и генетические мутации. Около половины больных нуждались в назначении биологических препаратов, преимущественно иИЛ-1. Отмечены полный ответ на терапию у большинства пациентов и хорошая переносимость лечения, что позволяет рассматривать эту опцию как основную в курации пациентов с TRAPS.

Авторы:

Издание: Педиатрия
Год издания: 2022
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2022.-N 4.-С.64-71. Библ. 32 назв.
Просмотров: 14