РАСАР-38: возможная мишень в терапии мигрени

Аннотация:

На данный момент известно множество заболеваний с многофакторной этиологией и сложным патогенезом. Среди них важное место занимает мигрень — разновидность первичной головной боли, которая значительно снижает качество жизни, и на данный момент четкого понимания патогенеза мигрени нет. В терапии мигрени есть несколько потенциальных мишеней, воздействие на которые может обрывать развившийся приступ, предотвращать развитие приступа или снижать их количество в месяц. Любой из вариантов считается успешным лечением. В последнее время появляются данные о еще одной мишени для создания противомигренозных препаратов. Пептид, активирующий аденилатциклазу гипофиза (pituitary adenylate cyclase activating polypeptide — РАСАР), относится к вазоактивным пептидам, находящимся в нейронах первого порядка тройничного ганглия, нейронах второго порядка хвостатого ядра тройничного нерва, задних рогах спинного мозга, коре головного мозга, мозжечке и гипоталамусе. Такие особенности расположения и вазоактивные свойства РАСАР объясняют интерес исследователей к его роли в патогенезе мигрени. Эффект РАСАР-38 опосредуется через три вида рецепторов — РАС1, VPAC1 и VPAC2, связанных с G-белками, из которых два последних обладают равным сродством как к РАСАР-38, так и к вазоинтестинальному пептиду (vasoactive intestinal peptide — VIP), имеющему также свойство дилатировать сосуды, в то время как РАСАР-38 имеет большее сродство к РАС1. Наличие всех трех рецепторов было доказано в тройничном и зрительном нервах, а также в мозговых и менингеальных артериях. Активация всех трех рецепторов вызывает активацию аденилатциклазы (АЦ), что приводит к увеличению продукции циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), что может приводить к расширению сосудов (в том числе средней менингеальной артерии) и дегрануляции тучных клеток. Также получены данные, что РАСАР-38 вызывает замедленную активацию и сенсибилизацию тригеминоваскулярных нейронов, а через 90 мин инициирует гиперчувствительность к экстракраниальной и интракраниальной соматосенсорной стимуляции, не совпадающей с менингеальной вазодилатацией и ингибирующейся только внутривенным введением антагонистов рецептора РАС1.

Авторы:

Издание: Российский журнал боли
Год издания: 2022
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2022.-N 3.-С.36-41. Библ. 54 назв.
Просмотров: 15