ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ ДИСБАЛАНС, ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ ФЕРМЕНТОВ БИОТРАНСФОРМАЦИИ И РЕЦЕПТОРЫ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ В ОПУХОЛИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Аннотация:

Известно, что эффективность гормональной терапии рака молочной железы (РМЖ) зависит от наличия в ткани опухоли рецепторов эстрадиола и прогестерона (ER и PR). Экспрессия стероидных рецепторов снижается при прогрессии РМЖ. Механизмы конверсии ER+/PR+ опухолей молочной железы в ER+/PR и ER/PR остаются неизвестными. Очевидно, снижение экспрессии стероидных рецепторов зависит от действия генотоксических метаболитов химических канцерогенов окружающей среды (в частности бензо[а]пирена, Вр) и эндогенных стероидных гормонов (в частности эстрадиола, Е2), образование которых регулируется ферментами биотрансформации. С другой стороны, образование аддуктов генотоксических метаболитов с ДНК может индуцировать синтез специфических антител. Ранее было показано, что превышение уровней сывороточных антител класса А против Вр и Е2 над уровнями антител против прогестерона (IgA-Bp/IgA-Pg > 1 и IgA-E2/ IgA-Pg > 1), обозначенное как иммунологический дисбаланс, ассоциировано с высоким риском возникновения РМЖ. Цель исследования — выявить предполагаемые ассоциации конверсии ER+/PR+ опухолей в ER+/PR- и ER-/PR с иммунологическим дисбалансом у больных РМЖ с различными генетическими вариантами ферментов биотрансформации: CYP1A1*2A (rs4646903), CYP1B1 (rsl056836), CYP19A1 (rs2470152), GSTT1 (del), GSTP1 (rsl695). Исследование IgA-Вр, IgA-E2 и IgA-Pg в сыворотке крови 1321 некурящей женщины с диагнозом РМЖ проводили с помощью неконкурентного твердофазного иммуноферментного анализа. Конъюгаты Bp, Е2 и Pg с бычьим сывороточным альбумином использовали в качестве адсорбированных на пластике антигенов и меченные пероксидазой хрена козьи антитела против IgA — для проявления связавшихся с гаптенами антител. Генетические полиморфизмы ферментов биотрансформации исследовали с помощью ПЦР в режиме реального времени. Наличие в ткани опухоли ER и PR определяли с помощью стандартного иммуно-гистохимического анализа. У больных РМЖ I стадии (N = 534) ER+/PR^ опухоли обнаружены в 68,7% случаев, ER+/PR в 15,6%, ER/PR в 15,7%. У больных II-IV стадий (N = 787) частота ER+/PR+ опухолей снижалась до 60,2%, частота ER+/PR не изменялась (15,8%), частота ER /PR возрастала до 24,0% (р < 0,0001). Такие изменения статуса стероидных рецепторов имели место только у больных с высокими значениями индивидуальных соотношений IgA-Bp/IgA-Pg > 1 и lgA-E2/IgA-Pg > 1 (р < 0,001). У больных с низкими значениями указанных соотношений не было разницы между I и II-IV стадиями по удельному весу ER+/PR+, ER+/PR и ER/PR (р = 0,28). У гомозигот ТТ CYP19A1 частота ER+/PR+ опухолей при I стадии была выше (77,1 %), чем при II-IV стадиях (60,1%). Соответственно у больных II-IV стадий повышалась частота ER/PR опухолей (с 11,8% до 26,1%, р < 0,001). У носителей генотипа GSTT1 «+» ER+/PR+ опухоли обнаружены в 68,7% при I стадии и в 58,6% при II-IV стадиях, соответственно ER /PR обнаружены в 16,6% и в 24,5% случаев (р < 0,004). У гомозигот GG GSTP1 ER+/PR+ опухоли обнаружены в 57,1 % при I стадии и в 60,7% при I1-IV стадиях, частота ER+/PR опухолей была ниже (14,3% против 20,2%), a ER/PR — выше (28,6% против 19,0%, р < 0,001). Удельный вес низких или высоких значений соотношений IgA-Bp/ IgA-Pg и IgA-E2/lgA-Pg был одинаковым при любом генотипе исследованных генов. Таким образом, конверсия стероидных рецепторов опухоли у больных РМЖ независимо ассоциирована с иммунологическим дисбалансом и с полиморфизмом некоторых генов ферментов биотрансформации.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2022
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2022.-N 4.-С.765-778. Библ. 23 назв.
Просмотров: 12