Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

Липополисахариды увеличивают активность IRE1-опосредуемого сигнального пути ответа на гомоцистеин-индуцированный стресс эндоплазматического ретикулума в эндотелиоцитах


Аннотация:

Гипергомоцистеинемия (Ггц) - повышение уровня гомоцистеина в плазме крови выше 12 мкмоль/л - независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Гипергомоцистеинемия, являясь сравнительно распространенным состоянием, ассоциирована также с рядом других патологий, таких как болезнь Альцгеймера, шизофрения, заболевания почек, остеопороз, инсулиннезависимый диабет. Повышенные концентрации гомоцистеина (Гц) способны вызывать клеточный стресс (окислительный, стресс эндоплазматического ретикулума), что может приводить к эндотелиальной дисфункции и клеточной гибели. Ггц может отягощать течение инфекционных заболеваний, но механизмы такой модуляции изучены недостаточно. Предполагается, что Ггц является одним из факторов неблагоприятного прогноза SARSCoV-2 инфекции. Цель исследования - изучение в эндотелиальных клетках механизмов действия гомоцистеина, липополисахаридов, их комбинации, а также модулирующего действия фолиевой кислоты и витамина В12. Методика. Эндотелиоцитоподобные клетки EA.hy926 подвергали действию дитиотрейтола, гомоцистеина, липополисахаридов, гомоцистеина в комбинации с липополисахаридами, с дополнительной инкубацией с витамином В12 и фолиевой кислотой или только фолиевой кислотой. Использовали ДНК-цитометрию для подсчета процента гиподиплоидных клеток, а также МТТ-тест для оценки цитотоксических эффектов. Методом ПЦР-РВ оценивали уровни экспрессии мРНК генов, вовлеченных в ответ клетки на стресс эндоплазматического ретикулума: BiP, ХВР1 (общего и сплайсированной формы), IRE1, ATF6 в двух временных точках после воздействия — 6 ч и 24 ч. Результаты. Впервые показано, что совместное действие липополисахаридов и гомоцистеина приводит к увеличению активности пути IRE1-XBP1 - сигнальной ветви ответа на стресс эндоплазматического ретикулума. Являясь слабыми индукторами стресса ЭПР, липополисариды значимо потенцируют активированный гомоцистеином сигнальный путь IRE1-XBP1, что мы связываем с взаимодействием сигнальных путей врожденного иммунитета и ответа на стресс. Обнаруженное потенцирование может объяснять небольшое увеличение цитотоксичности при сочетанном действии Гц и ЛПС в связи с тем, что пролонгированная активность IRE1 обладает проапоптотическим действием. Впервые показано, что фолиевая кислота и витамин В снижают активность пути IRE1-XBP1 при действии гомоцистеина и ЛПС, а также дитиотрейтола. Заключение. В ходе исследования установлено значимое стимулирование сигнального пути IRE1-XBP1 комбинацией ЛПС и Гц, а также атеннюация этого пути фолиевой кислотой и витамином В12. Однако, потенцирование гомоцистеином цитотоксического эффекта ЛПС невелико. Хотя полученные в ходе данного in vitro исследования результаты не позволяют в полной мере рассматривать Ггц как фактор, усложняющий течение инфекционных заболеваний, состояние сосудистой системы и возрастающий риск ее дисфункции должны приниматься во внимание при выборе методов профилактики, терапии и прогноза течения инфекционных заболеваний на фоне гипергомоцистеинемии.

Авторы:

Московцев А.А.
Иванов А.В.
Зайченко Д.М.
Микрюкова А.А.
Суханова И.Ф.
Соколовская А.А.
Кожевникова Л.М.
Кубатиев А.А.

Издание: Патологическая физиология и экспериментальная терапия
Год издания: 2022
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2022.-N 3.-С.5-18. Библ. 35 назв.
Просмотров: 13

Рубрики
Ключевые слова
sars
vitro
активированного
активность
альцгеймера
ассоциированные
болезни
болезньПрофине
ветвей
взаимодействие
витамины
внимание
воздействие
возраст
впервые
временных
врожденные
выбор
вызывать
генов
гибель
гипергомоцистеинемия
гомоцистеин
данных
действие
диабет
дисфункции
дитиотрейтол
дополнительные
другого
заболевания
изучение
изучению
иммунитет
индуктор
инкубация
инсулиннезависимый
инфекцией
инфекционная
инфекционные
исследование
кислот
клетка
клетки
клеток
клеточная
ключ
комбинации
концентрация
крови
липополисахарид
липополисахариды
метод
методика
методов
механизм
модулирующий
модуляция
неблагоприятные
небольших
недостаточное
независимые
обнаружение
общего
одного
окислительного
остеопороз
ответ
оценка
патологии
патологическая
передача
плазме
повышение
повышенная
подвергали
подсчет
поза
пола
полная
после
потенцирование
потенция
почек
прогноз
пролонгированная
профилактика
путей
пути
путь
пцр
распространенный
результата
ретикулум
рибонуклеаза
риск
ряда
связей
сердечн
сигнала
сигнальная
систем
слова
совместного
состояние
сосудистая
сочетанная
сплайсинг
способность
сравнительная
стимулирования
стресс
стрессоры
терапия
течения
точка
увеличение
уровни
фактор
физиология
фолиевая
фолиевой
фоновое
формы
цель
цитотоксическая
цитотоксичности
шизофрения
экспрессия
эндоплазматический
эндотелиальная
эндотелиоциты
эффект
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 18.221.102.0)
Яндекс.Метрика