МЕХАНИЗМ ВЛИЯНИЯ ТЕСТОСТЕРОНА НА БЕЛОК-ТРАНСПОРТЕР Р-ГЛИКОПРОТЕИН

Аннотация:

Р-гликопротеин (Pgp) — эффлкжсный мембранный белок-транспортер, играющий важную роль в фармакокинетике лекарственных веществ. Известно, что тестостерон может снижать активность и количество Pgp, однако механизмы его действия остаются неизученными. Цель исследования — изучить механизмы влияния тестостерона на функционирование Pgp, в частности оценить роль андрогенного (AR), прегнан X (PXR) и конститутивного андростанового рецепторов (CAR) в данном процессе in vitro и in vivo. In vitro на клетках линии Сасо-2 воздействие тестостерона (1 и 10 мкМ) в течение 24 ч снижало количество Pgp (метод вестерн-блот) по сравнению с контролем. Ингибитор PXR — кетоконазол (1 и 10 мкМ, экспозиция 24 ч) не влиял на количество Pgp, а ингибитор CAR — CINPA в концентрации 10 мкМ уменьшал содержание Pgp. Комбинация C1NPA 10 мкМ и тестостерона 10 мкМ также снижала содержание Pgp, однако количество транспортера достоверно не отличалось от показателей групп изолированного применения тестостерона и CINPA. In vivo на кроликах-самцах породы Шиншилла показано, что однократное внутримышечное введение тестостерона ундеканоата в дозе 24 мг/кг массы повышало уровень тестостерона в сыворотке крови на 21-е сутки исследования по сравнению с контролем, а после выполнения орхиэктомии его содержание на 21-е сутки снижалось. Относительное количество Pgp и CAR в тощей кишке кроликов при введении тестостерона уменьшалось, а после выполнения орхиэктомии — увеличивалось. Количество PXR и AR в тощей кишке кроликов в указанных группах статистически значимо не изменялось. Таким образом, в опытах in vitro и in vivo показано, что тестостерон снижает количество белка-транспортера Pgp, ингибируя CAR.

Авторы:

Издание: Российский физиологический журнал
Год издания: 2022
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2022.-N 9.-С.1188-1199. Библ. 30 назв.
Просмотров: 14