Иммунное опухолевое микроокружение и маркеры апоптоза при раке молочной железы у носительниц наследственных мутаций в гене ВRСА1

Аннотация:

Предполагается, что дефекты генов BRCA1/2 способствуют повышению мутационной нагрузки и высокой иммуногенности. Однако показано, что ВRСА1/2-ассоциированный рак молочной железы (РМЖ) не относится к категории иммуноактивных опухолей. Эти опухоли имеют низкую экспрессию генов иммунного ответа и демонстрируют иммуносупрессивный тип микроокружения, что говорит о необходимости модулирования иммунного ответа и поддержания оптимального баланса СD4/СD8-Т-лимфоцитов в опухоли. Кроме того, есть данные о наличии мутации ТР53 в этих опухолях и нарушении процесса клеточной гибели, что также может быть фактором резистентности к терапии. Цель исследования - оценить характер иммунного опухолевого окружения и механизмы клеточной гибели у больных BRCAl-ассоциированным РМЖ. В проспективное исследование включено 20 больных ВRСА1-ассоциированным РМЖ. Мутации BRCA1/2 (185delAG, 4153delA, 5382insC, 3819deLGTAAA, 3875delGTCT, 300T>G, 2080delA, BRCA26174delT) определены методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Иммуногистохимическое исследование выполнялось на парафиновых срезах с использованием моноклональных антител к маркерам CD4+- и СD8+-Т-лимфоцитов, макрофагов (CD68, CD163), апоптоза (BcL-2, р53), клеточной адгезии (Е-кадгерин, бета-катенин). В результате высокое соотношение CD4/CD8, характеризующее иммуносупрессивное микроокружение, встречалось в 75 % случаев. Тип мутации BRCA1 5382insC связан с высоким уровнем СD4+-Т-лимфоцитов (р<0,05), степень дифференцировки G2 - с низким соотношением CD4/CD8 (р=0,039) и высоким уровнем CD163 (р=0,02, AUC = 0,739); Т1 коррелирует с высоким уровнем СD8+-Т-лимфоцитов (р = 0,038) и высоким уровнем СD163 (р=0,033). Высокий показатель Ki-67 связан с отсутствием экспрессии Вс1-2 (р=0,04) и низким уровнем Е-кадгерина (р=0,02). Отрицательная экспрессия Вс1-2 встречалась в 75% случаев. Высокий уровень экспрессии р53 описан как основной тип экспрессии в этих опухолях и позволяет предположить нарушение механизма клеточной гибели у данных пациентов. Выводы. В опухоли больных РМЖ с наследственными мутациями в гене BRCA1 преобладает иммуносупрессивный тип микроокружения и выявлено нарушение механизма клеточной гибели. Основными направлениями будущей терапии этих опухолей могут выступать модификация иммунного микроокружения и активация механизмов клеточной гибели.

Авторы:

Издание: Опухоли женской репродуктивной системы
Год издания: 2022
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2022.-N 2.-С.29-39. Библ. 30 назв.
Просмотров: 14