Клинико-прогностические особенности ВRСF1/2-ассоциированного pака молочной железы в зависимости от типа мутации: сигнальный механизм эстрогена и опухоли второй локализации

Аннотация:

В настоящее время появляется все больше данных о прогностических и клинических различиях рака молочной железы (РМЖ), ассоциированного с разными типами мутаций BRCA1/2. Тройной негативный фенотип опухоли не является абсолютным патогномоничным признаком ВRСA1/2-ассоциированного рака, при котором все чаще выявляются люминальные фенотипы. Кроме того, пристальное внимание уделено значимости сигнального механизма эстрогена в зависимости от суррогатного типа опухоли, в том числе и при тройном негативном фенотипе за счет альтернативных механизмов. Цель исследования - изучить клиническую значимость мутаций в генах BRCA1/2 при люминальных подтипах РМЖ и множественном характере опухолевого процесса. В проспективное исследование, проводимое на базе ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1» г. Краснодара, включено 443 больных РМЖ, которым выполнен генетический анализ статуса генов BRCA1/2 методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. При люминальных фенотипах РМЖ и множественном опухолевом процессе гистологический материал и кровь отправлялись в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России для оценки мутационного статуса генов BRCA1/2, ATM, СНЕК2, NBS1, PALB2 методом секвенирования следующего поколения (NGS). Статистический анализ корреляций клинико-морфологических параметров с мутационным статусом выполняли с использованием статистического пакета IBM SPSS Statistics v.22. В результате при промежуточном анализе данных в апреле 2022 г. из 304 больных РМЖ, протестированных методом ПЦР в ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер №1», обнаружен 71 пациент - носитель мутаций гена BRCA1. Методом NGS выявлено 20 дополнительных мутаций гена BRCA1/2: 11 мутаций BRCA1 и 9 мутаций BRCA2. Также мутация PALB2 была обнаружена у 1 пациентки, мутация NBS1 - у 3, мутация СНЕК2 - у 2, мутация ATM у 2 пациентов. Мутации BRCA1/2 выявлены у 91 пациента с РМЖ, 21 случай люминального фенотипа отмечен при герминальных мутациях (ГМ) BRCA1, 9 - при ГМ BRCA2. Медиана возраста заболевания РМЖ не различалась у носителей ГМ BCRA1 и BRCA2 (42 года против 40 лет, р >0,05). Мутации BRCA1 связаны со степенью дифференцировки G3, мутации BRCA2 - с G2 (р <0,001). Для BRCA2-мутации характерен люминальный фенотип опухоли (р <0,001). Не выявлено связи мутаций генов BRCA1/2 со статусами Т и N (р >0,005). Из 91 случая BRСA-дефицитных опухолей первично-множественный рак имели 30 (33 %) пациентов: 27 (90 %) с ГМ BRCA1 и 3 (10 %) с ГМ BRCA2. Контралатеральный РМЖ при наличии ГМ BRCA1 выявлен у 14 больных. Частота выявления первично-множественного рака и контралатерального РМЖ не зависела от типа мутаций BRCA1/2 (р >0,005). Заключение. При первичной множественности опухолевого процесса и люминальном подтипе опухоли определения мутаций методом полимеразной цепной реакции в реальном времени явно недостаточно. Очевидно, что методом NGS можно выявить дополнительные патогенные мутации, прогнозирующие клиническое течение, свидетельствующие о возможности персонализации терапии и необходимости тестирования родственников, в том числе при люминальном фенотипе и опухолях нескольких локализаций.

Авторы:

Издание: Опухоли женской репродуктивной системы
Год издания: 2022
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2022.-N 2.-С.40-52. Библ. 43 назв.
Просмотров: 11