ИССЛЕДОВАНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ 4F-MDMB-BINACA В КРОВИ И МОЧЕ ЧЕЛОВЕКА С ПОМОЩЬЮ ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ В СОЧЕТАНИИ С ТАНДЕМНОЙ КВАДРУПОЛЬ-ВРЕМЯПРОЛЕТНОЙ МАСС-СПЕКТРОМЕТРИЕЙ

Аннотация:

Синтетические агонисты каннабиноидных рецепторов занимают одну из лидирующих позиций в структуре новых психоактивных веществ, выявляемых как в России, так и в мире. Их употребление часто становится причиной острых отравлений, в том числе с летальным исходом. В организме синтетические каннабимиметики подвергаются интенсивному метаболизму и в неизменном виде с мочой практически не выводятся, что обусловливает сложности обнаружения агонистов каннабиноидных рецепторов в биологическом материале и корректной постановки клинического диагноза. Для своевременного установления причины отравлений психоактивными веществами необходимо изучение направлений метаболизма новых синтетических каннабимиметиков. Цель работы - обнаружение метаболитов 4F-MDMB-BINACA фаз I и II на основе анализа образцов мочи человека с использованием метода жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной квадруполь-времяпролетной масс-спектрометрией. Материал и методы. Для поиска метаболитов и их глюкуронидов 4F-MDMB-BINACA использованы двадцать пять образцов мочи, два образца гепаринизированной крови от живых лиц и два посмертных образца мочи. Жидкостной хроматограф 1290 Infinity II 1С, оснащенный колонкой Zorbax Eclipse Plus С18 с квадруполь-времяпролетным масс-спектрометром 6545 (Agilent Technologies, США). Результаты. В моче человека обнаружены сорок девять метаболитов 4F-MDMB-BINACA, которые, предположительно, идентифицированы как продукты гидролиза, гидроксилирования различных фрагментов, дефторирования с гидроксилированием или карбоксилированием, образования дигидродиола, карбоксилирования остатка неопентана, N-деалкилирования и комбинации этих реакций. Также выявлены продукты дегидрирования трет-лейцинового остатка, свойства которых предполагают внутримолекулярную циклизацию с образованием лактона. Основными метаболическими путями являлись гидролиз и дефторирование, сопровождающиеся карбоксилированием. Большинство метаболитов присутствовало в моче, как в свободной, так и в глюкуронированной формах. Приведены рекомендации по обнаружению метаболитов и маркеров нового каннабимиметика с гидролизом мочи при пробоподготовке и без этого этапа. Выводы. Результаты исследования могут быть использованы для диагностики острых отравлений каннабимиметиком 4F-MDMB-ВINАСА, а также для прогнозирования направлений метаболизма новых синтетических каннабимиметиков, имеющих похожие структурные элементы.

Авторы:

Издание: Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии
Год издания: 2022
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2022.-N 10.-С.26-37. Библ. 19 назв.
Просмотров: 11