ЗНАЧИМОСТЬ ЭКСПРЕССИИ РЕЦЕПТОРА NOTCH1 ДЛЯ ПРОГРЕССИИ КАРЦИНОМ ЛЁГКОГО И ТОЛСТОЙ КИШКИ ЧЕЛОВЕКА

Аннотация:

Рак лёгкого и колоректальный рак являются одними из самых распространённых типов рака и характеризуются неблагоприятным прогнозом с относительно высокой вероятностью летального исхода. Одну из ключевых ролей в прогрессии данных типов злокачественных новообразований играют мутации генов, кодирующих компоненты основных внутри- и межклеточных сигнальных путей, в частности NOTCH 1, продуктом которого является одноименный рецептор Notch 1 сигнального пути Notch. Сигнальный путь Notch принимает участие в поддержании гомеостаза эпителия кишечника и структурно-функциональных элементов лёгких, поэтому неудивительно, что его конститутивная активность и гиперактивность, возникающая в результате соматических мутаций генов, продукты которых непосредственным образом задействованы в его запуске, может приводить к прогрессии указанных типов рака. Целью настоящего исследования являлось изучение влияния подавления экспрессии NОTCH1 на фенотип, характеристики и Notch-зависимые сигнальные пути клеток карцином лёгкого А549 и толстой кишки НСТ116 человека. Для подавления экспрессии NОTCH1 методом РНК-интерференции была выбрана наиболее эффективная последовательность миРНК из нескольких вариантов, отобранных по результатам биоинформатического анализа, и получены соответствующие клеточные сублинии, А549 и НСТ116. Исследование основных биологических характеристик данных сублиний in vitro показало, что подавление экспрессии NOTCH 1 приводит к снижению темпов клеточной пролиферации, способности к колониеобразованию в адгезивных условиях и миграционной активности в камере Бойдена. ПЦР-анализ выявил достоверное снижение экспрессии некоторых целевых генов сигнального пути Notch, потенциально вовлечённых в механизмы формирования и поддержания более инвазивного и злокачественного фенотипа клеток. Эксперименты in vivo на иммунодефицитных бестимусных самках мышей линии Balb/c nu/nu подтвердили полученные результаты in vitro-, подавление экспрессии NOTCH 1 приводило к снижению темпов роста подкожных ксенографтов, сформированных клетками исследуемых сублиний. Таким образом, ингибирование экспрессии гена, кодирующего рецептор Notchl, потенциально приводит к снижению злокачественных характеристик клеток карцином лёгкого и толстой кишки человека.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2022
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2022.-N 10.-С.1505-1513. Библ. 13 назв.
Просмотров: 16