ВЛИЯНИЕ НОКДАУНА Cc2d1a/Freud-1 В ГИППОКАМПЕ У МЫШЕЙ ЛИНИИ BTBR НА АУТИСТИЧЕСКИ-ПОДОБНОЕ ПОВЕДЕНИЕ, СЕРОТОНИНОВЫЕ 5-HT1A И ДОФАМИНОВЫЕ D2-РЕЦЕПТОРЫ, И НА ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ СИГНАЛЬНЫЕ ПУТИ CREB И NF-kB

Аннотация:

Механизмы возникновения аутизма вызывают чрезвычайный интерес в связи с его высокой распространённостью в человеческой популяции. В этом контексте привлекает внимание транскрипционный фактор Freud-1 (кодируется геном Cc2dla), который регулирует множество внутриклеточных сигнальных путей, является сайленсером 5-НТ1А серотониновых и D2 дофаминовйх рецепторов. Нарушение функции Freud-1 приводит к развитию различных психопатологий. В данной работе мы обнаружили повышение экспрессии гена Cc2d1a/Freud-1 в гиппокампе моделирующих аутистически-подобное поведение мышей линии BTBR по сравнению с мышами линии C57B1/6J и исследовали как влияет нормализация экспрессии гена Cc2d1a/Freud-1 в гиппокампе мышей BTBR на поведение, 5-НТ1a- и D2-рецепторы и внутриклеточные сигнальные пути Сrеb и NF-кВ. Через 5 недель после введения мышам BTBR аденоассоциированного вирусного вектора (AAV), несущего плазмиду pAAV H l-2_shRNA-Freud-l Syn EGFP, кодирующую малую, образующую шпильку РНК, подавляющую экспрессию гена Сс2d1а/Freud-l как на уровне мРНК, так и на уровне белка, было обнаружено усиление тревожности и увеличение времени нахождения платформы и времени, необходимого для преодоления расстояния до платформы, в водном лабиринте Морриса, что, вероятно, связано с усилением стратегии активного избегания стресса. Однако нокдаун Сс2d1а/Freud-l не повлиял на пространственную память и фосфорилирование транскрипционного фактора CREB, хотя такой эффект был обнаружен в нашей предыдущей работе на мышах линии C57B1/6J. Эти результаты позволяют предположить, что у мышей линии BTBR нарушен CREB-зависимый эффекторный путь, что может играть важную роль в формировании аутистически-подобного фенотипа. Нокдаун Cc2d1a/Freud-l в гиппокампе мышей BTBR не повлиял ни на экспрессию 5-НТ1А- и D2-рецепторов, ни на экспрессию ключевых генов NF-кВ сигнального пути (Nfkbl и Rela). Полученные нами данные позволяют заключить, что транскрипционный фактор Freud-1 играет существенную роль в патогенезе тревожности и активного избегания стресса при аутизме.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2022
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2022.-N 10.-С.1514-1528. Библ. 51 назв.
Просмотров: 24