Анализ патогенных вариантов в гене CYP21A2 у пациенток с клиническими, биохимическими и сочетанными проявлениями гиперандрогении

Аннотация:

Обоснование. Ассоциация гетерозиготного носительства патогенных вариантов в гене CYP21A2 с различными проявлениями гиперандрогении до настоящего времени остается малоизученной. Цель исследования — проанализировать связь между носительством патогенных вариантов гена CYP21A2 и различными проявлениями гиперандрогении у женщин. Материалы и методы. Клиническое описание, гормональное тестирование и молекулярно-генетический анализ гена CYP21A2 выполнены у 97 женщин с клиническими, биохимическими и сочетанными проявлениями гиперандрогении и у Д6 женщин контрольной группы. Средний возраст пациенток основной группы составил 27,3 ± 0,6 года. У участниц исследования измерены уровни 17-гидроксипрогестерона, дегидроэпиандростерона сульфата и андростендиона Для идентификации патогенных вариантов в гене CYP21A2 использовали методы: секвенирование нового поколения, анализ полиморфизма длин рестрикционных фрагментов, полимеразная цепная реакция в реальном времени и мультиплексная амплификация лигированных зондов. Проведен статистический анализ частоты встречаемости патогенных вариантов гена CYP21A2 в основной группе и группе контроля, а также уровней гормонов в разных подгруппах пациенток. Результаты. У пациенток с гирсутизмом, акне, нарушением менструального цикла, невынашиванием беременности и бесплодием в 31 % (30/97) случаев идентифицированы патогенные варианты гена CYP21A2 в гетерозиготное состоянии и в 6 % (5/97) случаев — в гомозиготном состоянии. Частота данных вариантов при гетерозиготном носитель-стве была значимо выше соответствующего показателя в контрольной группе, составившего 6,5 % (3/46) {р < 0,0001) Выявленные патогенные варианты включали как однонукпеотидные замены: Р31L (л = 1), I2splice (п = 1), V282L (л = 15) I173N (л = 3), Q319X (л = 8), R357W (п = 1), P454S (л = 1), P483S (п = 1), так и делеции различной протяженности (п = 10) Достоверной разницы в уровнях дегидроэпиандростерона сульфата и андростендиона у гетерозиготных носителей основной группы и пациенток контрольной группы, а также у гетерозиготных носителей и пациенток с диким типом гена CYP21A2 не выявлено (р > 0,05). При этом уровень 17-гидроксипрогестерона в группе пациенток с гетерозиготными изменениями был выше соответствующего уровня в группе контроля (р < 0,001). Заключение. Гетерозиготное носительство патогенных вариантов гена CYP21A2 ассоциировано с проявлениями гиперандрогении. Необходимо дальнейшее изучение механизмов, лежащих в основе данной ассоциации.

Авторы:

Издание: Журнал акушерства и женских болезней
Год издания: 2022
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2022.-N 4.-С.41-52. Библ. 32 назв.
Просмотров: 16