Роль HIF-1a в иммунопатогенезе SARS-COV-2-пневмонии

Аннотация:

В обзоре представлен анализ публикаций, посвященных изучению клеточно-молекулярных механизмов течения и прогрессирования COVID-19, в частности, роли гипоксии и индуцированного гипоксией фактора 1a (HIF-1a). Систематический поиск проведен в электронных базах данных PubMed, Medline, Web of Science за период 2019—2022 гг. Гипоксия является прямым следствием повреждения легких, наблюдаемого при COVID-19. В участках индуцированного SARS-CoV-2 повреждения возникает очаг воспаления, а тканевое микроокружение приобретает гипоксический характер («воспалительная гипоксия»). Обсуждаются возможные причины возникновения «тихой», «счастливой» или «апатичной» гипоксии у пациентов с COVID-19 без симптомов дыхательного дискомфорта. Основным регулятором клеточного ответа на дефицит кислорода общепризнанно считается HIF-1а, активирующийся при гипоксии. Относительно роли его активации в патогенезе COVID-19 единого мнения не существует. Как транскрипционный фактор, HIF-1a может снижать инвазивность SARS-CoV-2 через белки, контролирующие проникновение вируса в клетки, снижая экспрессию рецептора ангиотензинпревращающего фермента 2-го типа (АПФ2) и сериновой протеазы, повышая экспрессию фермента ADAM17, который отщепляет АПФ2 от поверхностной мембраны альвеолоцита. Оборотной стороной активации HIF-1 а может стать молниеносное развитие «цитокинового шторма» в результате экспрессии иммунных клеток, продуцирующих большое количество провоспалительных цитокинов. Рассматриваются возможные HIF-опосредованные подходы к лечению и профилактике COVID-19, нацеленные либо на подавление активности HIF-1а с помощью препаратов супрессоров HIF-1а, либо на активацию и стабилизацию HIF-1а посредством ингибиторов HIF-пролилгидроксилазы.

Авторы:

Издание: Анестезиология и реаниматология
Год издания: 2022
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2022.-N 5.-С.71-78. Библ. 72 назв.
Просмотров: 14