Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

Доклиническое изучение фармакокинетических процессов ADME фенозановой кислоты в системах in vitro и in vivo


Аннотация:

Фенозановая кислота — синтетический антиоксидант, действующее вещество оригинального отечественного лекарственного препарата, рекомендуемого для лечения эпилепсии. Для повышения эффективности и безопасности применения фенозановой кислоты необходимо дополнительное изучение ее фармакокинетических свойств. Цель — изучение фармакокинетических параметров действующего вещества препарата Дибуфелон, капсулы 200 мг (ООО «Пик-Фарма», Россия) в системах in vitro и in vivo на половозрелых крысах при однократном введении в одной дозе. Материалы и методы. В тестах in vitro оценены связывание фенозановой кислоты с белками плазмы крови, микросомальная стабильность и проницаемость через монослой клеток Сасо-2. На самцах крыс линии Wistar изучены параметры фармакокинетики после однократного внутрижелудочного введения препарата в дозе 80 мг/кг. Анализ проб выполнен методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с ультрафиолетовым детектированием. Результаты. Выявлена высокая вариабельность степени связывания фенозановой кислоты с белками плазмы крови на 20-65 % в зависимости от концентрации, сравнительно высокая микросомальная стабильность [период полураспада 1106±789 мин, внутренний клиренс 2,05±0,86 мкл/(мин х мг) протеина микросом печени; остаточное содержание после 60 мин инкубации 87,9±7,8 %] и способность проникать через монослой клеток Сасо-2. Установлено быстрое поступление вещества в системный кровоток — его максимальную концентрацию в плазме крови наблюдали уже через 3,6±1,2 ч после введения, и медленное выведение из системного кровотока — период полувыведения составил около 19 ч, среднее время удержания — около 29 ч. Фенозановая кислота с разной степенью интенсивности распределялась во все исследованные органы и ткани: почки > печень > головной мозг > сальник > мышцы, и в неизменном виде в незначительном количестве выводилось с мочой и калом — около 0,04 и 5,5 % соответственно. Выводы. В результате исследования установлено, что фенозановая кислота характеризуется быстрым поступлением в системный кровоток и длительным нахождением в нем в неизменном виде, что может быть обусловлено особенностями ее связывания с белками плазмы крови и сравнительно высокой метаболической стабильностью, выявленными при проведении соответствующих тестов in vitro. Изучение проницаемости и транспорта фенозановой кислоты показало, что она предположительно может быть отнесена к соединениям со средней проницаемостью и не является субстратом для транспортного белка Р-гликопротеина (Р-gp). Исследование тканевой доступности фенозановой кислоты подтвердило ее поступление в периферические ткани, в том числе в головной мозг как в зону реализации противосудорожного эффекта.

Авторы:

Косман В.М.
Карлина М.В.
Тютина К.В.
Макаров В.Г.
Макарова М.Н.
Морозов С.В.
Гущина Е.Е.
Журавская Н.В.

Издание: Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии
Год издания: 2022
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2022.-N 3.-С.297-308. Библ. 18 назв.
Просмотров: 37

Рубрики
Ключевые слова
in
vitro
vivo
wistar
анализ
антиоксиданты
безопасности
белковая
быстрое
быстрый
бытовые
вариабельность
введен
вещество
внутренняя
внутрижелудочный
время
выведение
вывод
выполнение
высокий
высокоэффективный
выявленный
вэжх
голова
действия
детектирование
дибуфелон
длительная
доклиническая
дополнительные
доступность
жидкостная
зависимости
зоны
изучение
изучению
инкубация
интенсивность
исследование
исследования
калия
капсула
кислот
клеток
клиническая
клиренс
ключ
количество
концентрация
крови
кровоток
крыса
крысы
лекарственна
лечение
линии
максимальная
материал
медленно
метаболическая
метод
микросом
микросомальная
мозг
моно
мышца
незначительная
немая
одного
однократное
орган
особенности
остаточная
отечественные
параметр
период
периферическая
печени
печень
плазма
плазме
плазмы
повышение
пола
полового
полураспада
после
поступление
почки
препараты
применение
проведение
проницаемости
протеин
противосудорожная
процесс
реализация
результата
россии
сальник
самцов
сасо-2
свойства
связывание
синтетическая
систем
системная
слова
содержание
соединение
соответствующие
состав
способности
сравнительная
среднего
стабильность
степени
субстратов
теста
тестовые
тканевая
ткань
транспорт
транспортные
удержание
ультрафиолетовая
фармакокинетика
фармакология
фенозан
характер
хроматография
цель
число
экскреты
эпилепсии
эффект
эффективность
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 3.139.67.228)
Яндекс.Метрика