Частота и спектр наследственных мутаций в гене ТР53 в обширном исследовании российских пациенток с раком молочной железы

Аннотация:

Наиболее распространенной опухолевой локализацией при ТР53-ассоциированном опухолевом синдроме (heritable ТР53-related cancer syndrome — hTP53rc), который ранее назывался «синдром Ли-Фраумени» — является рак молочной железы (РМЖ). Синдром характеризуется возникновением наследственной мутации в гене ТР53. В настоящем исследовании демонстрируется относительно высокая встречаемость hTP53rc в структуре наследственных опухолей молочной железы, а также представлен корректный алгоритм диагностики ТР53-ассоциированных РМЖ в российской популяции. Цель исследования. Изучение частоты и спектра наследственных мутаций в гене ТР53 у пациенток с РМЖ. Материалы и методы. Проведено исследование 1726 образцов от пациенток с РМЖ при помощи секвенирования нового поколения (next generation sequencing — NGS) для обнаружения наследственных мутаций в генах ТР53, BRCA1/2. Особенностью этого исследования служила возможность использования «обогащенной» выборки — из нее были исключены все образцы от пациенток с любыми мутациями в генах BRCA1/2 при помощи особого алгоритма. В генах СНЕК2, NBS1, BLM были дополнительно исследованы методом ПЦР наиболее часто встречающиеся в популяции мутации: СНЕК2 del5395 (del ех9-10), СНЕК2 c.444+lG>A [IVS2+1G>A], СНЕК2 HOOdelC, NBS1 657del5, BLM p.Q548X [с.1642ОТ] в образцах от 1322 пациенток из 1726. Такая методика была применена для возможности обнаружения носительства двойных мутаций и могла бы позволить оценить особенности клинических проявлений таких ситуаций в случае их обнаружения. Применение алгоритма на основе секвенирования нового поколения с исследованием нескольких генов позволило исключить образцы с мутациями и сформировать итоговую выборку, по которой оценивалась встречаемость hTP53rc. Результаты. Частота hTP53rc в сформированной выборке составила 10/1494, т е. 0,67%. Заключение. Распространенность hTP53rc в российской популяции, очевидно, оценена недостаточно. Вклад hTP53rc в структуру наследственных РМЖ целесообразно учитывать.

Авторы:

Издание: Вопросы онкологии
Год издания: 2022
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2022.-N 5.-С.589-597. Библ. 21 назв.
Просмотров: 11