ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ ДЕЙСТВИЕ ФАНГХИНОЛИНА НА КЛЕТКИ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА ВЫЗЫВАЕТ АПОПТОЗ ПУТЁМ СТРЕССА ЭНДОПЛАЗМАТИЧЕСКОГО РЕТИКУЛУМА

Аннотация:

В данном исследовании мы оценивали противоопухолевую активность фангхинолина (ФАН) в отношении клеток культур колоректального рака человека линий CCL-244 и SW480 и изучили механизм действия этого препарата. Жизнеспособность и апоптоз клеток оценивали с помощью МТТ-теста и путём окрашивания аннексином V-PI. Активность каспазы-3 определяли с помощью вестерн-блоттинга. Для определения экспрессии маркерных белков стресса эндоплазматического ретикулума использовали количественную ПЦР в реальном времени, вестерн-блоттинг и генетическую трансфекцию. Выявлено, что ФАН дозозависимо подавлял рост культивируемых клеток CCL-244 и SW480 и вызывал их апоптоз, причём предварительное подавление каспазы-3 с помощью ингибитора Ac-DEVD-CHO снизило этот эффект ФАН. Кроме того, ФАН усилил экспрессию маркерных белков стресса эндоплазматического ретикулума p-PERK, p-eIF2a, ATF4 и CHOP в исследованных клетках. Нокаут гена CHOP или применение 4-фенилмасляной кислоты (ингибитор стресса эндоплазматического ретикулума) препятствовало развитию ФАН-индуцированного апоптоза. Таким образом, ФАН индуцирует апоптоз клеток колоректального рака человека линий CCL-244 и SW4 путём активации стресса эндоплазматического ретикулума.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2022
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2022.-N 11.-С.597-605. Библ. 15 назв.
Просмотров: 10