Актуальные подходы к оценке биологической активности иммуноцитокинов в условиях in vitro

Аннотация:

Применение цитокинов в качестве противоопухолевых препаратов ограничено их токсичностью и побочными эффектами системного введения. Одним из способов снижения токсичности и повышения терапевтического индекса является применение их в виде конъюгатов с антителами - иммуноцитокинов. Результаты доклинических исследований показали повышенную эффективность и сниженную токсичность различных иммуноцитокинов по сравнению с исходными, неконъюгированными, цитокинами. Потенциал иммуноцитокинов как противоопухолевых препаратов в настоящее время изучается в рамках клинических исследований. Терапевтическая эффективность иммуноцитокинов зависит от их физико-химических параметров, определяющих биораспределение in vivo, и биологической активности как результата используемых в дизайне механизмов действия антительного и цитокинового участков. Для характеризации биологической активности иммуноцитокинов на раннем этапе исследования необходимы методы, позволяющие оценить биологическую активность как отдельных участков, так и целой молекулы иммуноцитокина. В настоящем обзоре рассматриваются существующие подходы к оценке биологической активности иммуноцитокинов in vitro в ходе доклинических исследований: с использованием монослойных клеточных культур, репортерных клеточных систем, совместных культур, трехмерных (3D) моделей опухолей. Монослойных культур достаточно для подтверждения используемого в дизайне иммуноцитокина механизма действия его отдельных участков, и тест-системы «золотого стандарта» для определения специфической биологической активности цитокина и эффекторных функций антительного участка остаются востребованными. Коммерческие репортерные клеточные системы являются альтернативным вариантом оценки биологической активности цитокинового и антительного участков на уровне активации сигнальных путей. Совместные культуры опухолевых и эффекторных клеток позволяют оценить цитотоксический и иммуномодулирующий эффекты антительного и цитокинового участков без использования методов 3D-культивирования. Использование 3D-моделей опухолей позволяет заменить несколько тестов на биологическую активность отдельных участков иммуноцитокина, проводимых на монокультурах и совместных культурах, на одно комплексное исследование, однако такие модели требуют значительных временных и материальных затрат.

Авторы:

Издание: Российский биотерапевтический журнал
Год издания: 2022
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2022.-N 3.-С.10-22. Библ. 40 назв.
Просмотров: 12