Клеточные и надклеточные модели в изучении молекулярных механизмов, ассоциированных с шизофренией

Аннотация:

Шизофрения — это тяжелое психическое заболевание, в этиологию и патогенез которого значительный вклад вносят наследственные факторы. В исследованиях на близнецах и семьях с отягощением по шизофрении показана очень высокая доля наследственной компоненты в развитии этого заболевания, которая может доходить до 70—85%. В представлениях о генетической архитектуре шизофрении в настоящее время доминирует гипотеза о ее полигенности. Эту гипотезу подтверждают данные современных масштабных исследований, посвященных полногеномному поиску генетических вариантов (GWAS — от англ, genome-wide association studies), ассоциированных с шизофренией. Полученные данные указывают на большую роль некодирующих областей, содержащих такие регуляторные элементы, как энхансеры, сайленсеры, длинные некодирующие РНК. В свою очередь подобные регуляторные элементы через взаимодействующие с ними регуляторные белки и их комплексы могут влиять на экспрессию множества генов, вовлеченных в нормальное функционирование нейронов. Следует отметить, что с помощью GWAS можно выявить десятки, сотни и тысячи генетических вариантов, ассоциированных с шизофренией. В связи с этим возникает проблема поиска так называемых каузальных вариантов, т.е. тех генетических вариантов, которые связаны с заболеванием причинно-следственной связью, и, следовательно, играют важную роль в его патогенезе. Для поиска таких вариантов применяют различные подходы, в том числе исследования с использованием клеточных моделей, позволяющих изучить на молекулярном уровне связь выявленных в GWAS полиморфизмов с патогенезом шизофрении. В случае клеточных моделей каузальным можно назвать тот вариант, который приводит к нарушению таких же молекулярных, клеточных и/или межклеточных процессов и структур, как и в клетках пациентов с шизофренией. Цель настоящего обзора — краткое рассмотрение клеточных и надклеточных моделей, которые благодаря своей простоте, низким стоимости и трудоемкости помогают эффективно исследовать сложные молекулярные механизмы, ассоциированные с шизофренией.

Авторы:

Издание: Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова
Год издания: 2022
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2022.-N 11.-С.46-50. Библ. 30 назв.
Просмотров: 13