ОБИНУТУЗУМАБ В СОЧЕТАНИИ С ХЛОРАМБУЦИЛОМ В ПЕРВОЙ ЛИНИИ ТЕРАПИИ ПОЖИЛЫХ БОЛЬНЫХ ХЛЛ

Аннотация:

Оптимальная терапия пожилых больных хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) - предмет интенсивных исследований. Цель: Изучение безопасности обинутузумаба, а также подбор оптимальной схемы его использования у больных ХЛЛ, осложненным сахарным диабетом, почечной недостаточностью, кардиальной патологией. Материалы и методы. В исследование включены больные впервые диагностированным ХЛЛ, имевшие показания к терапии. Порядок включения в исследование: кумулятивный индекс коморбидности (Cumulative Illness Rating Scale, CIRS) > 7 и/или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 70 мл/мин, нижний порог СКФ не был ограничен. Целенаправленно включали больных ХЛЛ с сахарным диабетом, почечной недостаточностью и значимой кардиальной патологией. Не включали больных с декомпенсированными органными недостаточностями, с синдромом Рихтера поражением ЦНС, вирусным гепатитом В, а также с делецией 17р. В первом цикле обинутузумаб вводили в дозе 100 или 25 мг в первый день и 900 или 975 мг - во второй день, затем - в дозе 1000 мг на 8-и и 15-и дни. На всех последующих циклах обинутузумаб вводили в дозе 1000 мг в 1-й день. Хлорамбуцил назначали в дозе 10 мг/м С 1-го по 7-й день. Циклы терапии в суммарном количестве 6 повторяли каждые 28 дней. Результаты. В исследование включены 90 больных (49 мужчин и 41 женщина). Медиана возраста 73,5 года разброс - 60-89 лет. Стадию С имели 24(27%) больных, вариант ХЛЛ без мутации IGHV-генов выявлен у 76% больных. Медиана СКФ составила 48,6 мл/мин (разброс - 25-110 мл/мин). Медиана С RS составила 3 (разброс - 1-14) У 31(34%) больного были серьезные сердечно-сосудистые заболевания (перенесенный ранее инфаркт миокарда, стентирование или шунтирование коронарных артерий, хроническая сердечная недостаточность II NYHA, заболевание периферических артерий), а также гемодинамически значимые пороки клапанов У 15(17%) больных был сахарный диабет, у 71(79%) больного - СКФ<70 мл/мин. Реакции на обинутузумаб > II степени были зарегистрированы у 29(32%) больных. Госпитализация в день введения или на следующие сутки после первого введения потребовалась в 5(5,5%) случаях. Шесть циклов не удалось провести у 27(30%) больных. Наибольшее число больных (14 чел., 15,5 %) прекратили лечение после 1-го курса. Из них у 4 больных лечение было прекращено из-за развития затяжных цитопений, 3 больных имели реакции IV-степени инутузумаб, 2 отказались от дальнейшего введения, 2 умерли от инфекционных осложнении, у 1 больного был тяжелый синдром лизиса опухоли, у 1-острый панкреатит, 1 больная была переведена на другую программу из-за развития токсикодермии, вызванной хлорамбуцилом. CIRS статистически значимо предсказывал общую выживаемость (ОВ) с дискриминирующей границей от 3 до 6 (максимальное дискриминирующее знасение при CIRS=3, р=0 013). С ОВ ассоциировалось СКФ < 50 мл/мин (отношение рисков (ОР) - 0,5 95%-ныи доверительный интервал (95% ДИ): 0,24-1,04, р=0,03). По крайней мере 1 эпизод нейтропении III-IV наблюдался у 41% больных. С развитием нейтропении III-IV степени ассоциировались СКФ<60мл/мин (р=0,05), исходное количество нейтрофилов < 2х10 в 9/л (р=0,0001), исходное количество моноцитов < 0,3х10 в 9/л (р=0,007) и возрост > 70 лет (р=0,01). Эффективность лечения оценивали у больных, получивших, по крайней мере, 3 цикла терапии. Полная ремиссия достигнута у 26(35%) больных, частичная ремиссия — у 41(54%), стабилизация — у 4(5%), прогрессия наблюдалась у 3(4%). Оценка эффекта была невозможна у 16(18%) больных. Минимальная остаточная болезнь (МОБ) в костном мозге < 0,01% констатирована у 17(19%) больных, в пределах 0,01-0,9% — у 25(28%) больных. Медиана срока наблюдения за больными от даты начала терапии составила 39;7 мес. (разброс — 0,6-72 мес.). Медиана безрецидивной выживаемости (БРВ) не достигнута, а 2- и 3-летняя выживаемость составила 81 и 62% соответственно. Худшая БРВ коррелировала с вариантом ХЛЛ без мутаций IGHV (ОР=2,4, 95% ДИ: 1,12-5,0, р=0,02) и частичной ремиссией (по сравнению с полной; ОР=3,35, 95% ДИ: 1,45-7,7, р=0,03). Заключение. Несмотря на то что комбинация обинутузумаба с хлорамбуцилом утрачивает свое значение в терапии ХЛЛ, обинутузумаб интегрируется в современные схемы терапии. Инфузионные реакции создают высокий риск развития осложнений у пожилых больных. Доза обинутузумаба в первый день введения у пожилых больных должна составлять не более 25 мг. Режим «G-Clb» может быть не оптимален у больных старше 75 лет из-за непредсказуемого риска осложнений. Больным с высоким риском нейтропении целесообразно предусмотреть ее первичную профилактику.

Авторы:

Издание: Гематология и трансфузиология
Год издания: 2022
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2022.-N 4.-С.478-490. Библ. 15 назв.
Просмотров: 14