Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТОРНЫХ МОЛЕКУЛ АВТОНОМНОГО И НЕАВТОНОМНОГО ВЛИЯНИЯ АПОПТОЗА Т-ЛИМФОЦИТОВ В УСЛОВИЯХ «КЛЕТОЧНОГО СОСЕДСТВА» В КУЛЬТУРЕ У ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ И ПАЦИЕНТОВ С РА


Аннотация:

Известно, что клеточный гомеостаз в организме поддерживается процессами пролиферации и гибели клеток, при этом апоптоз является наиболее частым и физиологичным, «тихим» механизмом элиминации клеток. В настоящее время показано, что процесс апоптоза, традиционно считавшийся автономным, оказывает выраженное неавтономное влияние на миграцию, пролиферацию, гибель соседних клеток. Основанием для данной работы послужили данные о нарушении программированной гибели мононуклеарных клеток у пациентов с ревматоидным артритом, приводящие к формированию аутоиммунного воспаления. Целью настоящего исследования являлось оценка эффекторных молекул автономного и неавтономного влияния апоптоза Т-лимфоцитов в условиях «клеточного соседства» в культуре у здоровых людей и пациентов с ревматоидным артритом (РА). Объектом исследования являлись образцы крови пациенток с РА и здоровых женщин сопоставимого возраста. Проводились эксперименты, направленные на выявление уровней основных молекул рецепторного и митохондриального апоптоза Т-лимфоцитов in vitro. В проведенных ранее исследованиях с применением разработанной нами модели «клеточного соседства» не было установлено различий по параметрам раннего и позднего активационного апоптоза между группами доноров и пациентов с РА. При этом в результате недельной инкубации в апоптоти-ческих культурах пациентов значимо увеличилось число живых клеток, несущих маркер пролиферации Ki-67. Различный исход индукции апоптоза в культурах, находящихся в равных условиях «клеточного соседства» у здоровых людей и пациентов с РА, выявил необходимость изучения основных эффекторных молекул апоптоза в исследуемых группах. В данном исследовании был установлен низкий потенциал рецепторного пути активации апоптоза за счет подавления продукции TNFa в процессе инкубации клеток в условиях «клеточного соседства» в культурах здоровых людей и низкого изначально и не меняющегося в динамике и в различных вариантах инкубации уровня TNFa в супернатантах пациентов с РА, а также низкого содержания инициирующей каспазы-8 в обеих группах. Было определено значимое подавление эффекторных молекул митохондриального пути активации апоптоза — антиапоптотического фактора Вс1-2 и транскрипционного фактора р53 в культурах апоптотических клеток, а также смешанных в условиях «клеточного соседства» пролиферирующих и апоптотических клеток у пациентов с РА и отсутствие динамики по содержанию указанных белков у здоровых людей. При этом между отдельными вариантами культур пациентов с РА относительно здоровых людей по содержанию указанных молекул различий не было установлено. Учитывая, что обе исследуемые группы характеризовались значительной активацией продукции IL-4 и IL-6, цитокинов, обладающих автономными и не автономными защитными и репаративными свойствами, можно заключить, что высокие уровни указанных цитокинов различным образом проявляли себя в культурах клеток, находящихся в условиях «клеточного соседства». Если у здоровых людей нахождение клеток в неблагоприятных условиях сочеталось с поддержанием баланса пролиферации и апоптоза, то у пациентов с РА поддержание указанного баланса активировало процессы пролиферации и сопровождалось увеличением числа живых клеток в апоптотических культурах.

Авторы:

Абрамова Т.Я.
Блинова Е.А.
Пашкина Е.А.
Гришина Л.В.
Ильина Н.А.
Чумасова О.А.
Сизиков А.Э.
Козлов В.А.

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2022
Объем: 20с.
Дополнительная информация: 2022.-N 6.-С.1119-1138. Библ. 38 назв.
Просмотров: 15

Рубрики
Ключевые слова
in
ki-67
vitro
автономная
активационный
активация
активированный
анализ
апоптоз
артрит
аутоиммунные
баланс
белковый
болезни
вариантные
влияние
возраст
воспаление
время
вс122
выживание
высокий
выявление
гибель
гомеостаз
групп
данные
данных
динамика
донор
женщин
живого
защитная
здоровое
здоровые
изучение
иммунологические
иммунологический
иммунология
индукция
инициирующий
инкубация
исследование
исследований
исследования
исход
каспаза
клетки
клеток
клеточная
ключ
контроль
крови
культур
лица
людей
маркер
методы
механизм
миграции
митохондриальная
митохондриальные
модели
молекула
мононуклеарных
направленный
нарушения
настоящие
неблагоприятные
необходимости
несущий
низкие
образ
образцов
объект
определения
организм
основание
основной
отдельные
относительная
отсутствие
оценка
параметр
пациент
подавление
поддержание
поддержка
поздние
после
потенциал
приводящей
применение
проведения
программированный
продукция
пролиферация
пролиферирующие
процесс
проявления
пути
р53
работа
равными
различие
различный
различными
раннего
ревматоидная
ревматоидный
результата
репаративный
рецепторный
свойства
слова
смерть
смешанная
содержание
сравнительные
супер
счет
т-лимфоциты
традиционная
транскрипции
увеличение
указ
уровни
условия
фактор
факторы
физиологически
физиология
формирование
характер
целью
цитокинового
часы
число
эксперимент
элиминации
эффекторный
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 3.129.69.0)
Яндекс.Метрика