Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

ЭКСПРЕССИЯ И ФУНКЦИЯ РЕЦЕПТОРОВ ФОРМИЛИРОВАННЫХ ПЕПТИДОВ В ГРАНУЛОЦИТАХ БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ


Аннотация:

Рецепторы форматированных пептидов (FPR) являются важной частью врожденного иммунитета и участвуют в реализации противомикробных функций фагоцитов, таких как хемотаксис, секреторная дегрануляция и респираторный взрыв. Эти ответы фагоцитов реализуются как при остром, так и при системном хроническом воспалении. Избыточное либо постоянное высвобождение провоспалительных лигандов ведет к предактивации фагоцитов, когда последующая стимуляция вызывает более интенсивный клеточный ответ. Связывание рецептора формилированных пептидов агонистом активирует продукцию активных форм кислорода в результате запуска фосфорилирования цитоплазматических субъединиц p47phox и p67phox с последующей их транслокацией к плазматической мембране и сборкой NADPH-оксидазного комплекса. Ревматоидный артрит характеризуется дисбалансом иммунных процессов и аутоиммунной реакцией против тканей суставов. Известно, что при различных патологиях, включая ревматоидный артрит, гранулоциты продуцируют повышенные количества радикалов кислорода. Мы предполагаем, что одним из механизмов такого усиления может быть повышенная экспрессия рецепторов формилированных пептидов или компонентов сигнального пути FPR/PKC/NOX2. Целью настоящего исследования было изучение экспрессии мРНК генов рецепторов формилированных пептидов fprl/fpr2 и FPR-зависимой продукции активных форм кислорода изолированными гранулоцитами периферической крови больных ревматоидным артритом. Объектом исследования были изолированные гранулоциты периферической крови, было проанализировано 166 и 85 образцов пациентов с ревматоидным артритом и здоровых доноров, соответственно. Продукция активных форм кислорода оценивалась с помощью люминол-зависимой хемилюминесценции. Для активации FPR1 использовали формилированный пептид 1MLF в концентрации, ответ на который полностью ингибировался при предварительной обработке клеток антагонистом FPR1 N-t-boc-MLF. Активацию FPR2 осуществляли синтетическим пептидом WKYMVM, специфическим агонистом рецептора FPR2. Для больных ревматоидным артритом выявлено повышение уровня спонтанной и вызванной форболовым эфиром продукции активных форм кислорода изолированными гранулоцитами периферической крови, что отражает предактивирован-ное состояние фагоцитов при ревматоидном артрите. Мы обнаружили, что у пациентов повышена FPR1-опосредованная продукция радикалов кислорода и экспрессия мРНК гена рецептора FPR1 в гранулоцитах крови. Усиление оксидазной функции может быть также связано с конститутивной активацией пути FPR1/PKC/NOX2 в виду положительной корреляции этих процессов. Продукция активных форм кислорода, вызванная стимуляцией рецептора FPR2, также повышена, однако ее нельзя объяснить гиперэкспрессией мРНК рецептора или активацией PKC/NOX2, что требует дальнейшего изучения. Установление механизмов регуляции сигнальных каскадов FPR1 и FPR2 может выявить новые мишени для противоревматоидной терапии.

Авторы:

Мохаммад А.
Филина Ю.В.
Ларионова Р.В.
Арлеевская М.И.
Габдулхакова А.Г.

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2022
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2022.-N 6.-С.1139-1150. Библ. 37 назв.
Просмотров: 15

Рубрики
Ключевые слова
nt
агонист
активация
активирующие
активные
антагонисты
артрит
аутоиммунные
болеющие
больные
бытовые
взрыв
воспаление
врожденные
вызванные
вызывать
высвобождения
гена
генов
гиперэкспрессия
гранулоцитов
гранулоциты
дальний
дегрануляции
дисбаланс
донор
естественный
здоровое
избыточная
изолированное
изучение
иммунитет
иммунная
интенсивная
исследование
каскад
кислород
клеток
клеточная
клеточный
ключ
количество
колониестимулирующие
комплекс
компонент
концентрация
корреляция
крови
лиганды
люминолзависимая
макрофагов
мембран
механизм
мишени
настоящие
новые
обработка
образцов
объект
одного
оксидаза
остром
ответ
патология
пациент
пептид
периферическая
плазматическая
повышение
повышенная
полностью
положительные
помощи
послед
постоянная
предварительной
провоспалительный
продукция
против
противомикробные
противоревматические
процесс
пути
радикал
различный
реакцией
реализация
ревматоидная
ревматоидный
регуляции
результата
рекомбинантные
респираторная
рецептор
сбор
связей
связывание
секреторная
сигнальная
синтетическая
системная
слова
состояние
специфическая
спонтанная
средства
стимуляци
субъединица
сустав
терапия
ткань
транслокация
уровни
усиление
участники
фагоцит
фагоциты
факторы
форболовые
форм
формат
формилпептид
формы
фосфорилирование
функции
характер
хемилюминесценция
хемотаксис
хроническая
целью
цитоплазматическая
часть
экспрессия
эфиры
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 10.1.104.102)
Яндекс.Метрика