TIMP-2 КАК ЭФФЕКТИВНЫЙ БИОМАРКЕР ОСТРОГО СЕПТИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕК

Аннотация:

В работе оценивали диагностический потенциал TIMP-2 для выявления ранней стадии септического острого повреждения почек (ОПП). Для этого здоровых самцов крыс (n=56; возраст 8-10 нед) рандозмизировали на 3 группы: интактные (контроль; n=6), ложнооперированные (ЛО; n=24) и особи с моделью сепсиса (метод цекального лигирования-перфорации (ЦЛП); n=24). За 30 мин до и через 6, 12,24 и 48 ч после операции в крови крыс определяли креатинин, азот мочевины в крови (АМК) и содержание ТIМР-2, в те же сроки после операции у крыс всех групп выделяли почки для гистопатологического анализа и вестерн-блоттинга. Ключевые гены, связанные с сепсисом, выявляли методами биоинформатики. Через 24 и 48 ч после операции в группе ЛО 2 крысы подходили под критерии ОПП (повышенный уровень креатинина и АМК). В группе ЦЛП через 6 ч после операции креатинин был выше, чем за 30 мин до неё, но это не соответствовало критериям ОПП. Через 6 ч после ЦЛП уровень АМК был в норме, через 12 ч — увеличился, уровни креатинина и АМК достоверно повысились >50% крыс, что соответствовало критериям ОПП. Через 6 ч после операции в группе ЦЛП достоверно вырос уровень плазматического TIMP-2. Гистологическое исследование почек в этой группе выявило деструкцию почечных канальцев, набухание их эпителия, исчезновение щёточной каёмки, некротические повреждения эпителия и др.; степень этих изменений нарастала со временем. Иммуногистохимический анализ показал, что ТIМР-2 в группе ЦЛП экспрессировался во все сроки исследования. При этом экспрессия TIMP-2 и белков, связанных с пироптозом (NLRP3, ИЛ-1бета, каспаза-1, GSDMD), в этой группе была выше, чем у ЛО крыс (p<0.05), и увеличилась со временем, что указывает на вовлечение пироптоза в ОПП. Таким образом, уровень плазматического TIMP-2 является высокочувствительным показателем септического ОПП и может быть использован как маркер ранней диагностики этого заболевания.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2022
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2022.-N 12.-С.767-775. Библ. 15 назв.
Просмотров: 12