ДОКАЗАТЕЛЬСТВО СЕЛЕКТИВНОСТИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ДИПЕПТИДНОГО МИМЕТИКА ФАКТОРА РОСТА НЕРВОВ ГК-2 С Тrkа-РЕЦЕПТОРОМ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ НОКАУТНЫХ ПО ГЕНАМ trka И trkb КЛЕТОК ЛИНИИ НТ-22

Аннотация:

Фактор роста нервов (nerve growth factor, NGF) относится к семейству нейротрофинов и играет ключевую роль в формировании нервной системы, поддержании ее нормального функционирования и восстановлении в случае повреждений во взрослом организме. NGF выполняет множество важных биологических функций, включая регуляцию клеточного цикла, пролиферации, дифференцировки, миграции, метаболизма клеток, синаптической пластичности, поддержку фенотипической стабильности нейронов и ряда других клеток и в целом нейропластичности. Основные функции NGF реализуются при его взаимодействии со специфическими тирозинкиназными нейротрофиновыми рецепторами TrkA и опосредованы 3 основными путями трансдукции сигнала — MAPK/ERK, PI3K/AKT и PLC-yl . Дефицит NGF ассоциирован с рядом неврологических и психических, а также метаболических заболеваний, таких как постинсультное состояние, болезнь Альцгеймера и Паркинсона, сахарный диабет. В связи с вышесказанным NGF во всем мире привлекает большое внимание в качестве основы для разработки новых лекарственных средств. Однако применение нативного нейротрофина в клинике оказалось безуспешным из-за фармакокинетических ограничений и серьезных побочных эффектов, таких как гиперальгезия, потеря веса и др. Перспективным решением проблем полноразмерных нейротрофинов является создание низкомолекулярных миметиков. К настоящему времени получены десятки низкомолекулярных миметиков NGF, которые позволили преодолеть фармакокинетические проблемы полноразмерных белков, но не описаны миметики, которые бы преодолели проблему плейотропности и связанных с ней побочных эффектов полноразмерного белка. С использованием клеток линии НТ-22, нокаутных по генам рецепторов TrkA и TrkB, показано, что нейропротекторные свойства низкомолекулярного миметика 4-й петли NGF соединения ГК-2 (гексаметилендиамид бис-(N-моносукцинил-L-глутамил-L-лизина)) при in vitro моделировании окислительного стресса, опосредованы селективным взаимодействием с ТrkА-рецептором.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2022
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2022.-N 12.-С.18-22. Библ. 35 назв.
Просмотров: 13