ВЫЯСНЕНИЕ РОЛИ АДАПТЕРНОГО БЕЛКА Anksla В РЕГУЛЯЦИИ ПОДВИЖНОСТИ КЛЕТОК РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Аннотация:

Критическим этапом опухолевой прогрессии является эпителиально-мезенхимальный переход, в результате которого опухолевые клетки (ОК) приобретают способность к мезенхимальной миграции, основным регулятором которой является сигнальный путь Rac~>WAVE-»Arp2/3. Ранее было показано, что белки, взаимодействующие с Rac, могут регулировать мезенхимальную миграцию и влиять на эффективность метастазирования. Поиск новых регуляторов миграции является актуальной теоретической и практической задачей. Одним из белков, взаимодействующих с Rac, является адаптерный белок Anksla, изменение экспрессии которого показано для многих опухолей. Задачей исследования было выяснение вопроса, влияет ли Anksla на подвижность ОК и каков механизм его действия. Предполагается, что Anksla может оказывать влияние на миграцию ОК либо как эффектор Rael, либо за счет усиления интенсивности обмена рецепторов к эпидермальному фактору роста HER2. Был исследован эффект усиления и подавления экспрессии Anksla на миграцию клеток рака молочной железы (МЖ) с разным статусом HER2. Показано, что Anksla взаимодействует с активированной формой Rael. В линии MDA-MB-231 (тройной негативный рак), в которой отсутствуют HER2, Anksla накапливается на активном крае клетки, для которого характерно обогащение активным Rael. Тогда как у клеток SK-BR-3 (HER2 оверэкспрессирован) не наблюдалось концентрации Anksla на активном крае. Подавление экспрессии Anksla практически не влияет на подвижность ОК, лишь немного увеличивается скорость миграции у MDA-MB-231. Оверэкспрессия Anksla приводит к увеличению скорости движения лишь у клеток SK-BR-3, т.е оказывает влияние на миграцию только в том случае, когда есть оверэкспрессия HER2. Мы показали, что Anksla является эффектором активированного Rael, но его влияние в этом качестве на исследованные нами клетки МЖ минимально. Anksla может оказывать влияние на подвижность клеток МЖ благодаря его участию в механизме обмена рецепторов к EGF.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2022
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2022.-N 12.-С.2033-2045. Библ. 38 назв.
Просмотров: 13