СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ОБЗОР АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ СИСТЕМЫ ЦИТОХРОМА Р450 ЧЕЛОВЕКА И ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ. ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ ДОКЛИНИЧЕСКИХ МОДЕЛЕЙ IN VIVO

Аннотация:

Ферменты цитохрома Р450 играют ключевую роль в биотрансформации лекарственных средств. На экспрессию и активность каждого CYP450 влияет уникальное сочетание биохимических факторов, видовые и генетические особенности, возраст, пол, питание и воздействие окружающей среды. Цитохромы Р450 представляют собой семейство гемсодержащих белков, участвующих в метаболизм» ксенобиотиков, лекарственных средств и эндогенных соединений. После совместного применения некоторые препараты выступают в качестве индукторов ферментов цитохрома Р450, тогда как другие являются инибиторами. Понимание механизмов ингибирования или индукции ферментов чрезвычайно важно в рамка доклинических исследований, а также при назначении комплексной терапии в клинической практике. У людей и у лабораторных животных существует значительная вариабельность активности этих ферментов. Одной из основных задач при разработке терапевтических средств является определение того, какие виды животных лучше всего соответствуют способностям человека к метаболизму определенных лекарств. Таким образом, изучение СУР и их взаимодействия с лекарственными средствами сегодня является актуальной проблемой доклинических исследований. Для ее решения необходимы адекватные и максимально схожие экспериментальные доклинические модели для исследования фармакокинетических и фармакодинамических свойств перспективных химических веществ и их влияния на определенные ферменты цитохрома Р450. В данном обзоре проведено сравнение основных подсемейств и их ферментов системы цитохрома человека и лабораторных животных, участвующих в метаболизме лекарственных веществ. Рассмотрены проблемы выбора биологических моделей in vivo в доклинических исследованиях при изучении лекарственных веществ. Проведен анализ прогностической ценности моделей in vivo доклинических исседований с точки зрения системы цитохрома Р450 человека и лабораторных животных.

Авторы:

Издание: Трансляционная Медицина
Год издания: 2022
Объем: 34с.
Дополнительная информация: 2022.-N 5.-С.44-77. Библ. 139 назв.
Просмотров: 16