РОЛЬ NOTCH-ЗАВИСИМОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ РЕЗИДЕНТНЫХ ФИБРОБЛАСТОВ В РАЗВИТИИ ЛЕГОЧНОГО ФИБРОЗА

Аннотация:

На сегодняшний день молекулярные механизмы развития фиброза легких слабо изучены. Известно, что ключевую роль в этом заболевании играет дифференцировка резидентных легочных клеток в миофибробласты. Поиск факторов, способных регулировать такую дифференцировку, представляется актуальной задачей. Цель. Оценить влияние активации сигнального пути Notch на резидентные легочные фибробласты путем введения внутриклеточных доменов каждого из 4 Notch-peцепторов (N1-4ICD). Материалы и методы. В работе использовали первичные культуры легочных фибробластов от доноров (п = 4) без системных заболеваний и заболеваний легких, бронхов, полученные в результате частичной резекции легочной ткани. Notch-зависимую активацию фибробластов осуществляли путем введения лентивирусных векторов, не несущих и несущих последовательности доменов N1-4ICD. Спустя 8 дней проводили иммуноцитохимическое окрашивание и оценивали относительные уровни экспрессии генов PDPN, НОРХ, SLUG, SNAIL, АСТА2 методом количественной ПЦР. Результаты. Активация сигнального пути Notch лентивирусными векторами с N1-4CD приводила к усилению экспрессии SLUG, SNAIL и АСТА2. Наиболее выраженный эффект при этом отмечается при введении лентивирусных частиц, содержащих Notch4-активирующую последовательность. Индуцирование сигналинга путем введения активирующих компонентов N1-3ICD способствовало повышению экспресса и PDPN, при введении N4ICD отмечалось усиление уровня экспрессии НОРХ. Заключение. Активация каждого из 4 внутриклеточных доменов рецепторов Notch способна запускать дифференцировку резидентных альвеолярных фибробластов в миофибробласты, которые являются ключевыми участниками развития легочного фиброза.

Авторы:

Издание: Трансляционная Медицина
Год издания: 2022
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2022.-N 5.-С.96-104. Библ. 14 назв.
Просмотров: 15