NMDA-РЕЦЕПТОРЫ КАК ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ МИШЕНЬ

Аннотация:

Обсуждаются роль и возможности различных сайтов NMDA-рецепторов (глицин-связывающего сайта, блокаторов ионного канала и других) в дизайне новых нейротропных лекарственных средств, избирательно действующих на эти рецепторы. Обсуждаются пути создания нового класса препаратов, мишенью действия которых является глутамат-«узнающий» сайт NMDA-рецепторов, определяющий специфичность последних. Выделены основные этапы дизайна подобных препаратов, включая и стадию создания пролекарств. Основным направлением современной фармакологии остается создание лекарственных средств (ЛС), избирательно действующих на определённую мишень. Для нейротропных ЛС мишенью являются нейрональные рецепторы, участвующие в химической передаче нервного импульса. Они представляют собой белки на постсинаптической мембране, которые активируются нейромедиатором, причем эта активация очень избирательна, так как постсинаптические рецепторы специфически связываются только с молекулами конкретного нейромедиатора. Одной из рецепторных систем в ЦНС является глутаматергическая система (ГЕС). Однако ее чрезмерная активация возбуждающими аминокислотами, такими как сам глутамат, способствует повреждению нейронов и может приводить ко многим неврологическим расстройствам, начиная от острого гипоксически-ишемического повреждения головного мозга и заканчивая хроническими нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, болезнь Гентингтона и боковой амиотрофический склероз. Между тем, блокада чрезмерной активности NMDA-рецепторов может быть достигнута без вмешательства в его нормальную функцию. ГЕС включает в себя три широко известных ионотропных рецептора — N-метил-D-аспартатный (NMDAR), АМРА, каинатный, но иногда в этой системе выделяют ещё четвертый тип; так называемые орфанные ("glutamate-like" или дельта-рецептор, 51 и 52, GluRSl и GluR52). Роль и функции орфанных рецепторов еще до конца не определены, но известно, что они играют не последнюю роль в синаптической архитектуре и когнитивной функции.

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 2023
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2023.-N 2.-С.36-41. Библ. 56 назв.
Просмотров: 17