Анализ связи генетических факторов с риском развития шизофрении

Аннотация:

Шизофрения — это группа хронических психических заболеваний эндогенного происхождения, объединенных общими психопатологическими признаками: наличием бредовых и галлюцинаторных расстройств, расщеплением целостности психики, утратой единства между процессами мышления, эмоциями, аффектом при упадке активности. Согласно оценкам исследования глобального бремени болезней (The Global Burden of Diseases, GBD), в 2019 г. в мире насчитывалось около 23,6 млн больных шизофренией. Этиология и патогенез шизофрении остаются недостаточно изученными, и отсутствие прогресса в терапевтических подходах к лечению заболевания отчасти является следствием ограниченного понимания молекулярной этиологии данного психического расстройства. Близнецовые исследования позволили установить, что вклад наследственности в развитие шизофрении составляет 80—85%. Многообразие клинической картины болезни, неспецифичность ее симптоматики на начальных этапах при отсутствии специфичных маркеров затрудняют своевременную постановку диагноза и отдаляют начало терапии. Ввиду значительного вклада в манифест болезни генетических факторов перспективным представляется исследовательский подход, синтезирующий данные современных генетических (в том числе полногеномных) исследований с исследованиями молекулярно-биологическими, проливающими свет на молекулярные пути, вовлеченные в патофизиологию шизофрении, что может способствовать открытию новых методов диагностики и лечения данного заболевания. Этиология и патогенез шизофрении остаются малоизученными, однако установлено, что вклад наследственности в развитие заболевания составляет 80—85%. За последнее десятилетие достигнут заметный прогресс в поиске конкретных генетических вариантов, ассоциированных с развитием шизофрении. В настоящем обзоре обсуждаются результаты современных крупномасштабных исследований, нацеленных на поиск генетических ассоциаций с шизофренией: полногеномный поиск ассоциаций (genome-wide association studies, GWAS) и поиск редких вариантов (мутаций или вариаций количества копий, CNV), в том числе с помощью полноэкзомного секвенирования. Нами синтезируются данные об известных на сегодняшний день генах, значимо ассоциированных с развитием шизофрении, и обсуждаются их биологические функции с целью выявления основных молекулярных путей, дефекты в которых вовлечены в патофизиологию шизофрении.

Авторы:

Издание: Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова
Год издания: 2023
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2023.-N 2.-С.26-36. Библ. 76 назв.
Просмотров: 24