Активность цефидерокола и других новых антибиотиков в отношении экстремально-антибиотикорезистентных штаммов Klebsiella pneumoniae

Аннотация:

Распространение экстремальной антибиотикорезистентности среди грамотрицательных бактерий требует поиска антибактериальных агентов с новыми механизмами активности. Цель. Оценить чувствительности экстремально-антибиотикорезистентных штаммов K.pneumoniae к цефидероколу и новым ингибиторозащищённым бета-лактамам, а также определить генетические механизмы антибиотикорезистентности. Отобрано 30 экстремально-антибиотикорезистентных штаммов Kpneumoniae, выделенных в 2016-2021 гг. в 4 регионах Беларуси. Детекция генов карбапенемаз выполнена методом ПЦР в режиме реального времени. Определение минимальных подавляющих концентраций (МПК) цефидерокола и других новых антибиотиков выполнено методом микроразведений с использованием системы Sensititre. Для 2 резистентных и 3 чувствительных к цефидероколу штаммов выполнено высокопроизводительное секвенирование. Сборку геномных последовательностей и их аннотацию выполняли с помощью программного инструмента UGENE v. 37.0. Трансляцию нуклеотидных последовательностей в аминокислотные проводили с помощью пакета CLC Sequence Viewer v.8.0 (QIAGEN). Оценку аминокислотных замен и их влияние на функциональную активность белков выполняли с помощью ресурса PROVEAN. В результате продуцентами карбапенемазы КРС являлись 4 штамма, ОХА-48 — 17, КРС+ОХА-48 — 1, NDM — 7, ОХА-48 + NDM — 1. Все продуценты КРС были чувствительны к имипенему/релебактаму и меропенему/ваборбактаму. Устойчивость к цефтазидиму-авибактаму отмечена у всех продуцентов NDM и ко-продуцента ОХА-48 + NDM. Выявлено 9 штаммов, устойчивых к цефидероколу. Устойчивые штаммы являлись продуцентами NDM либо ОХА-48 и были выделены от пациентов с инфекцией COVID-19 в стационарах трёх регионов Беларуси. У устойчивых штаммов выявлены функционально значимые несинонимичные замены в генах ТоnВ-зависимых рецепторов катехолатных сидерофоров FepA (F472V, P64S) и Fiu (T92S). Заключение. Показана высокая микробиологическая эффективность новых ингибиторозащищённых карбапенемов и цефалоспоринов в отношении продуцентов карбапенемаз определённых типов. Выявлены штаммы с мутационной устойчивостью к цефидероколу—антибиотику, ранее не применявшемуся в Беларуси.

Авторы:

Издание: Антибиотики и химиотерапия
Год издания: 2022
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2022.-N 11.-С.16-21. Библ. 18 назв.
Просмотров: 13