Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

ПОЛУЧЕНИЕ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ ОРИГИНАЛЬНОЙ ГЕНОТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ КОНСТРУКЦИИ ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ РЕГЕНЕРАЦИИ НЕРВНОЙ ТКАНИ


Аннотация:

Травматические повреждения периферических нервов являются одной из самых частых причин стойкой утраты трудоспособности. Проблема регенерации нервных стволов состоит в медленном росте нервных волокон и краткосрочности продукции нейтрофических факторы (NGF, BDNF, NT-3, GDNF и др.), стимулирующих выживание поврежденных нейронов и рост нервных волокон. Естественного регенераторного потенциала в большинстве случаев недостаточно для полноценного восстановления иннервации, что требует проведения заместительной терапии нейротрофическими факторами. Одним из перспективных терапевтических подходов является применение генотерапевтических конструкций, что позволяет обеспечить продолжительную локальную продукцию факторов, стимулирующих регенерацию в зоне повреждения. Ранее на основе модифицированной плазмидной конструкции pVaxl, одобренной FDA (U.S. Food and Drug Administration), авторами была создана бицистронная генотерапевтическая конструкция pNCure (plasmid for Nerve Cure), кодирующая последовательности кДНК мозгового нейротрофического фактора (BDNF) и активатора плазминогена урокиназного типа (иРА), которая продемонстрировала значительную терапевтическую активность на модели травмы периферического нерва у мышей. Генотерапевтические препараты представляют собой новый класс лекарственных средств, требующих особенного подхода к получению, очистке и стандартизации. В русской литературе практически не встречается информации, посвященной вопросам очистки и стандартизации препаратов данного класса, поэтому подробное их освящение стало темой данной публикации. В данной работе рассмотрены вопросы получения генотерапевтической конструкции путем ее наработки в клетках Е. coli с последующей многоступенчатой очисткой, а также вопросы оценки подлинности генотерапевтической конструкции (методы ПЦР и УФ-спектрометрии), определения родственных и посторонних примесей, определения pH и количества плазмидной ДНК в субстанции. Результаты проведенного исследования демонстрируют, что предложенные способы получения, очистки и стандартизации плазмидной конструкции позволяют получить искомый генотерапевтический препарат высокого качества, удовлетворяющий всем требованиям Государственной фармакопии XIV, предъявляемым для генотерапевтических препаратов.

Авторы:

Карагяур М.Н.
Ростовцева А.И.
Климович П.С.
Балабаньян В.Ю.
Стамбольский Д.В.

Издание: Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии
Год издания: 2023
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2023.-N 2.-С.32-36. Библ. 10 назв.
Просмотров: 19

Рубрики
Ключевые слова
coli
pvaxl
авторский
активатор
активность
бактериального
бицистронная
большая
вопрос
восстановление
выживания
высокий
генный
генотерапия
государственная
данных
днк
естественная
заместительная
зоны
иннервация
информации
иска
исследование
качества
класс
клетка
ключ
количество
конструкции
конструкция
краткосрочн
лекарственна
литература
локальная
медленно
метод
микробиологическая
модели
модифицированная
мозговая
мозгового
мышей
недостаточное
нейроновые
нейротрофический
нейтрофических
нерва
нервная
нервов
нервы
новые
одного
определение
основа
особый
оценка
очистка
периферическая
периферические
перспективная
плазмида
плазмидный
плазминоген
повреждение
повреждения
подход
поза
пола
полноценн
получение
послед
последовательностей
потенциал
практическая
препараты
применение
примеси
причина
проблема
проведение
проведения
продолжительное
продукция
производства
происхождения
публикации
путем
пцр
работа
регенерат
регенерация
результата
родственные
рост
росте
русская
слова
случаев
создания
способ
средств
стандартизация
стволовая
стимулирующие
стимуляци
субстанции
терапевтическая
терапия
типа
ткань
травма
травматическая
травматология
требования
трудоспособности
урокиназа
утрата
уфа
фактор
фармак
фармацевтическая
химия
часы
эндотоксин
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 3.133.116.55)
Яндекс.Метрика