Использование цифровой капельной полимеразной цепной реакции для молекулярной диагностики и мониторинга ответа на терапию при гистиоцитозе из клеток Лангерганса с мутацией BRAF V600E

Аннотация:

В данной статье показаны возможности высокочувствительного метода цифровой капельной полимеразной цепной реакции в диагностике и мониторинге аллельной нагрузки мутации BRAF V600E в свободно циркулирующей ДНК, а также в популяции миелоидных предшественников костного мозга в группе пациентов с гистиоцитозом из клеток Лангерганса. Применение данной методики поможет определить подходы к оценке минимальной остаточной болезни, а также улучшить понимание распространенности процесса и патогенеза гистиоцитоза из клеток Лангерганса. Исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Гистиоцитоз из клеток Лангерганса (РКП) - заболевание, возникающее вследствие аномальной пролиферации и аккумуляции в органах и тканях клеток, фенотипически похожих на клетки Лангерганса. Это приводит к локальному повреждению и нарушению функции пораженных органов. Клинические проявления ГКП варьируют от легких доброкачественных моносистемных до распространенных, быстро прогрессирующих форм, включающих поражение органов риска, к которым относят печень, селезенку и костный мозг. Основными механизмами развития заболевания являются клональная пролиферация патологических клеток Лангерганса и последующая дисрегуляция взаимодействия клеток иммунной системы в очагах поражения. Во многих исследованиях было показано, что у 53—60% пациентов с ГКП обнаруживается точечная соматическая мутация BRAF V600E, приводящая к митотической активации и ингибированию апоптоза. Ранее считалось, что распространенность поражения при гистиоцитозе зависит от уровня дифференцировки клеток, на котором происходит мутация и активация RAS/RAF-MEK-ERK-сигнального пути. Так, у группы пациентов с наличием поражения органов риска мутация была выявлена в стволовых СD34+-клетках, а также в циркулирующих CD11c+- и СD14+-клетках, в то время как у группы пациентов с моносистемным поражением мутация в клетках-предшественниках гистиоцитов обнаружена не была. Однако, согласно данным Y. Xiao и соавт. (2020), патологический клон присутствует в костном мозге пациентов и с мультисистемными, и с моносистемными формами заболевания, а различия в клинических проявлениях объясняются различным соотношением клеточных популяций, несущих мутацию, в костном мозге.

Авторы:

Издание: Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии
Год издания: 2023
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2023.-N 1.-С.12-20. Библ. 13 назв.
Просмотров: 25