Резистентность к терапии BRAF-ингибиторами у пациента с BRAF У600Е-позитивным гистиоцитозом из клеток Лангерганса

Аннотация:

В статье представлен клинический случай применения траметиниба в составе комбинированной терапии BRAF-позитивного гистиоцитоза из клеток Лангерганса. На фоне длительной терапии BRAF-ингибитором у пациента произошла реактивация основного заболевания. На основании этого было выдвинуто предположение о формировании резистентности к терапии путем возникновения субклональной мутации. Был сделан вывод, что данное событие ставит под вопрос эффективность длительной терапии BRAF-ингибиторами и подчеркивает необходимость дальнейшего изучения возможных молекулярно-генетических механизмов патогенеза гистиоцитоза из клеток Лангерганса, а также разработки новых подходов к терапии. Родители пациента дали согласие на использование информации, в том числе фотографий ребенка, в научных исследованиях и публикациях. Гистиоцитоз из клеток Лангерганса (ГКЛ) - заболевание, которое характеризуется аномальной пролиферацией и накоплением в органах и тканях клеток, фенотипически схожих с обычными клетками Лангерганса. Таким образом, это может приводить к избыточному разрастанию, локальному повреждению и нарушению функции пораженных органов. Клетки Лангерганса - представители дендритных клеток, которые имеют моноцитарно-макрофагальное происхождение и выполняют в организме антигенпрезентирующую функцию. Главным звеном патогенеза является клональная пролиферация патологических клеток Лангерганса и последующая дисрегуляция взаимодействия клеток иммунной системы в очагах поражения. В патологический процесс могут вовлекаться различные органы и ткани, а клиническое течение разнообразно и зависит от системности заболевания. ГКЛ встречается, по разным оценкам, приблизительно с частотой 3-10 случаев на 1 000 000 детского населения в год. Соотношение мальчиков и девочек составляет 2:1. Частота развития ГКЛ у новорожденных составляет 1-2 случая на 1 000 000. Пик заболеваемости и средний возраст постановки диагноза составляет 3,5 года. Согласно опубликованным данным, примерно у 60% пациентов с ГКЛ обнаружена мутация BRAF V600E, приводящая к активации киназного пути RAS-RAF-MEK-ERK-MAP. Современные протоколы лечения, основанные на комплексном применении химиопрепаратов, обеспечивают выживаемость до 98%, но обладают высокой токсичностью, а также достаточно продолжительным ответом на лечение. Для части пациентов существует возможность применения таргетной терапии.

Авторы:

Издание: Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии
Год издания: 2023
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2023.-N 1.-С.122-125. Библ. 10 назв.
Просмотров: 19