DAMP-ОПОСРЕДОВАННОЕ ВОСПАЛЕНИЕ И РЕГУЛИРУЕМАЯ ГИБЕЛЬ КЛЕТОК ПРИ ИММУНОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ РЕВМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Аннотация:

В патогенезе иммуновоспалительных ревматических заболеваний доминирующим является состояние аутореактивности врожденного иммунитета, индуцирующее неинфекционное «стерильное» воспаление. К отличительным свойствам этого воспаления относится полиорганность и рецидивирующее течение. Ключевым фактором прогрессирования этого воспаления является высвобождение в процессах дезорганизации основного вещества рыхлой волокнистой неоформленной соединительной ткани, а также регулируемой и случайной гибели клеток вне- и внутриклеточных «сигналов опасности» — DAMPs. При иммуновоспалительных ревматических заболеваниях к DAMP-индуцированным формам регулируемой гибели клеток относятся аутофагия, апоптоз, некроптоз, пироптоз и нетоз. Мембранные и цитозольные PRR-рецепторы, взаимодействуя с DAMPs, обуславливают указанные DAMP-индуцированные формы регулируемой гибели клеток. При этом DAMP-индуцированные формы регулируемой гибели клеток часто сочетаются с одновременной реакцией PRR-рецепторов на предсуществующие в умерших клетках PAMPs патогенов. TLR-DAMP взаимодействие активирует те же сигнальные пути, адапторные молекулы, транскрипционные факторы, формирует те же провоспалительные инфламмасомы, что и при TLR-PAMP взаимодействии. В этих процессах антиген-презентирующая функция дендритных клеток выражена в максимальной степени. С учетом важной роли инфекций в качестве этиологических факторов при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях, указанные процессы могут являться ключевыми при индукции феномена кросс-презентации. Взаимодействия DAMPs с PRR-рецепторами клеток врожденного иммунитета обуславливают формирование DAMP-опосредованного порочного круга. При этом повышение уровня провоспалительных DAMPs как in situ, так и в системной циркуляции приводит, посредством PRR-DAMP взаимодействия, к еще большему количеству клеток, подвергшихся регулируемой гибели клеток и к еще большему повреждению тканей. В свою очередь, эти процессы значительно увеличивают уровни провоспалительных DAMPs в тканях, которые обуславливают прогрессирование «стерильного» воспаления при иммуновоспалительных ревматических заболеваниях. Идентифицированы сигнальные пути, адапторные молекулы, транскрипционные факторы, провоспалительные инфламмасомы при всех видах регулируемой гибели клеток, индуцированных PRR-DAMP взаимодействием. Имеющиеся результаты исследований позволяют определить соответствующие мишени с целью их фармакологической коррекции. В этом отношении достигнут значительный прогресс в изыскании медикаментозных средств регуляции воспаления при СКВ, РА, синдроме Шегрена, ССД и др. Не меньшее значение имеет оценка сывороточных уровней DAMPs в качестве диагностических и прогностических биомаркеров, а также оценки эффективности лечения иммуновоспалительных ревматических заболеваний.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2023
Объем: 32с.
Дополнительная информация: 2023.-N 1.-С.7-38. Библ. 128 назв.
Просмотров: 17