Неоднозначная роль нейтрофильных гранулоцитов в иммунопатогенезе COVID-19: взаимосвязь с дисбалансом провоспалительных нейтрофилассоциированных цитокинов и дефицитом интерферона-а

Аннотация:

Нейтрофильные гранулоциты (НГ) - основные драйверы патологического воспаления при COVID-19. Цель. Уточнить механизмы иммунопатогенеза COVID-19 на базе проведения сравнительного иммунологического исследования количества и фенотипа субпопуляций CD16+CD62L+CD11b+ CD63 и CD16+CD62L+CD11b+CD63+ НГ с оценкой их эффекторных функций на фоне изменяющегося профиля НГ-ассоциированных цитокинов - интерлейкинов IL-8, IL-18, IL-17A, фактора роста эндотелия сосудов A (VEGF-A) и интерферонов IFNa, IFNy. У пациентов со среднетяжелым и тяжелым COVID-19 определяли IL-1бета, TNFa, IL-6, IL-8, IL-18, IL-17A, VEGF-A и IFNa, IFNy (методом иммуноферментного анализа), фенотип субпопуляций НГ CD16+CD62L+CD11b+CD63и CD16+CD62L+CD11b+CD63+, NF-кВ-НГ (CYTOMICS FC500), активно фагоцитирующие НГ (%ФАН), нейтрофильные внеклеточные ловушки (NETs), НГ в апоптозе, активность NADPH-оксидаз. В результате при COVID-19 на фоне блокады продукции IFNa, IFNy и высоких уровней НГ-ассоциированных IL-8, IL-18, IL-17A, VEGF-A выявлено снижение зрелых функционально-активных CD16brightCD62LbrightCD11bbrlghtCD63-НГ, повышение CD16dimCD62LdimCD11brightCD63 Hr с иммуносупрессивным фенотипом и CD16brightCD62LbrightCD11bbrightCD63brightHГ с высокой цитотоксической активностью и способностью образовывать NETs, снижение %ФАН и увеличение активности NADPH-оксидаз, NETs и НГ в апоптозе. Заключение. Дефицит IFNa провоцирует гиперэргический ответ НГ-ассоциированных цитокинов, что приводит к формированию неуправляемого иммуновоспаления с участием субпопуляций НГ с иммуносупрессивным и цитотоксическим фенотипом, утяжеляет течение COVID-19. Применение рекомбинантного IFNa-2b с антиоксидантами (препарат Виферон®) на ранних этапах заболевания может способствовать восстановлению иммунного гомеостаза, нормализации уровня НГ-ассоциированных цитокинов, снижению NETs, с достижением хорошей клинической эффективности.

Авторы:

Издание: Инфекционные болезни
Год издания: 2022
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2022.-N 4.-С.12-24. Библ. 44 назв.
Просмотров: 14